См также Простагландины противоязвенные препараты Простагланди ны Pg группа липидных физиологически активных веществ обр

Простагланди́ны (Pg) — группа липидных физиологически активных веществ, образующиxся в организме ферментативным путём из некоторых незаменимых (жирных кислот) и содержащих 20-членную углеродную цепь. Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Являются производными (простановой кислоты). Простагландины вместе с (тромбоксанами) и (простациклином) образуют подкласс простаноидов, которые в свою очередь входят в класс (эйкозаноидов). Простагландины не являются медиаторами боли. Однако они повышают чувствительность (ноцицептивных) рецепторов (сенсибилизируют их) к медиаторам боли, которыми являются (гистамин) и (брадикинин). (Нестероидные противовоспалительные средства), блокируя фермент (циклооксигеназу) (ЦОГ), снижают выработку простагландинов, препятствуя развитию воспалительного процесса либо понижая болевые ощущения.

История

Впервые простагландин был выделен в 1935 году шведским физиологом (Ульфом фон Эйлером) из (семенной жидкости), поэтому термин «простагландин» происходит от латинского названия (предстательной железы) (лат. glandula prostatica). Позже оказалось, что простагландины синтезируются во многих тканях и органах. В 1971 году (Джон Вейн) обнаружил, что (аспирин) является ингибитором синтеза простагландинов. За исследование простагландинов он и шведские биохимики (Суне Бергстрём) и (Бенгт Самуэльсон) получили в 1982 Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Биохимия

Биосинтез

Синтез (**эйкозаноидов**) из (**арахидоновой кислоты**).

Простагландины находятся практически во всех тканях и органах. Они являются аутокринными и паракринными липидными медиаторами, которые воздействуют на (тромбоциты), (эндотелий), матку, тучные клетки и другие клетки и органы. Простагландины синтезируются из (незаменимых жирных кислот) (НЖК).

Жирная кислота	Тип НЖК	Тип
(GLA) через		Тип 1
(Арахидоновая кислота) (AA)		Тип 2
(Эйкозапентаеновая кислота) (ЭПК)		Тип 3

Промежуточный продукт образуется под действием (фосфолипазы A2), который затем преобразуется либо по , либо по (липоксигеназному) пути. Циклооксигеназный путь синтезирует (тромбоксаны), (простациклин) и простагландины D, E и F. Липоксигеназный путь синтеза, который активен в лейкоцитах и (макрофагах), образует (лейкотриены).

Секреция из клетки

Ранее считалось, что после синтеза простагландины выходят из клетки за счёт пассивной диффузии, так как они обладают значительной липофильностью. Однако, позже был обнаружен белок- (PGT, SLCO2A1), который опосредует клеточный захват простагландинов. Секреция же осуществляется другими белками: (MRP4, ABCC4) из семейства и, возможно, другими переносчиками, которые пока неизвестны.

Циклооксигеназы

Синтез простагландинов осуществляется в два этапа: окисление под действием циклоксигеназы и конечной простагландинсинтазы. Существует два типа циклооксигеназ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Считается, что ЦОГ-1 определяет базальный уровень простагландинов, а ЦОГ-2 запускает синтез простагландинов при стимуляции (например, при воспалении).

Простагландин E-синтаза

Простагландин E₂ (ПГE₂) образуется из простагландина H₂ (ПГH₂). Обнаружено несколько простагландин E-синтаз. Считается, что простагландин E-синтаза-1 является ключевой формой фермента, синтезирующего ПГE₂.

Функции

Сравнение различных типов простагландинов простациклина, простагландина E₂ (динопростон) и простагландина F_2α.

Тип	Рецептор	Функция
(Простациклин)	IP	вазодилатация ингибирование агрегации (тромбоцитов)
Простагландин E₂	EP₁	сокращение (гладкой мускулатуры) ЖКТ
	EP₂	расслабление (гладкой мускулатуры) ЖКТ вазодилатация
	EP₃	снижение секреции кислоты желудком повышение секреции слизи желудком сокращение матки при беременности сокращение (гладкой мускулатуры) ЖКТ ингибирование (липолиза) ↑ автономных нейтротрансмиттеров ↑ ответа тромбоцитов к агонистам и тромбоза артерий in vivo
	ЕРО	(гипералгезия) пирогенный эффект
Простагландин F_2α	FP	сокращение матки

См. также

(Изопростаны)

Примечания

The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Editor) // 654 pages // 2004 Wiley
Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane (неопр.). Дата обращения: 23 мая 2011. 27 мая 2016 года.
Dorlands Medical Dictionary [1] от 14 сентября 2007 на Wayback Machine URL reference on 10/23/05.
Rang, H. P. Pharmacology (неопр.). — 5th. — Edinburgh: ^[англ.], 2003. — С. 234. — .
Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical investigation, 2001, 107:603 от 20 февраля 2013 на Wayback Machine
Gross S,Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 от 6 ноября 2009 на Wayback Machine

[1] The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Editor) // 654 pages // 2004 Wiley

[2] Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.

[3] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane (неопр.). Дата обращения: 23 мая 2011. 27 мая 2016 года.

[merck-4] Dorlands Medical Dictionary [1] от 14 сентября 2007 на Wayback Machine URL reference on 10/23/05.

[Rang-5] Rang, H. P. Pharmacology (неопр.). — 5th. — Edinburgh: ^[англ.], 2003. — С. 234. — .

[6] Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical investigation, 2001, 107:603 от 20 февраля 2013 на Wayback Machine

[7] Gross S,Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 от 6 ноября 2009 на Wayback Machine