ЛД50 (полусмертельная доза или полулетальная доза, также DL50 (от др.-греч. δόσις и лат. lētālis), также LD50англ. lethal dose), также средняя смертельная доза — средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы. Один из наиболее широко применяемых показателей опасности ядовитых и умеренно-токсичных веществ.
Обычно указывается в единицах массы вещества на единицу массы испытуемого объекта. Предполагается, что исследуемый объект находится в типичном состоянии, в нормальных условиях, без приёма каких-либо антидотов и других специальных мер предосторожности и усугубляющих факторов.
Иногда встречаются аббревиатуры LC50 (англ. lethal concentration, смертельная концентрация) или LCt50 (англ. lethal concentration and time, смертельная концентрация и время воздействия). Применяются обычно для ядовитых газов, обозначая смертельную концентрацию газа в воздухе и время воздействия.
Терминология
ЛД50 обычно выражается как масса вещества на единицу массы подопытного экземпляра, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, но иногда в нанограммах (например, для (ботулинического токсина), полония и его соединений), микрограммах ((боевое отравляющее вещество) (VX), (тетраэтилсвинец)) или граммах (применимо к (парацетамолу) и (метамизолу натрия)) на килограмм массы тела, в зависимости от токсичности вещества. Таким образом, это позволяет сравнить относительную токсичность разных веществ для животных разных размеров (хотя токсичность не всегда зависит только от соотношения с массой тела).
Выбор в качестве ориентира 50%-й смертности позволяет избежать возможные неоднозначности и упростить условия проведения эксперимента. Таким образом это означает, что ЛД50 не является смертельной дозой для всех особей: смерть некоторых может быть вызвана куда меньшей дозой, тогда как другие выживут при дозировке значительно выше ЛД50.
Смертельная доза часто зависит от способа введения; так, большинство веществ менее токсичны, когда вводятся орально, чем внутривенно. В связи с этим ЛД50 часто указывается со способом введения в организм.
Относительные величины ЛД50/30 или ЛД50/60 используются в качестве дозировки, которая уничтожит половину популяции за 30 или 60 дней соответственно (применимо к излучениям).
LCt50 — сравнительные измерения, которые показывают соотношение смертельной дозы к массе тела, где C — концентрация, а t — время; обычно выражается в мг·мин/м³. LCt50 — доза, которая приведёт к сильным остаточным повреждениям скорее, чем к смерти. Такие измерения часто используются, чтобы определить действенность боевых отравляющих веществ. Идея концентрации-времени впервые была выдвинута (Фрицем Габером) и иногда называется «Законом Габера», который допускает, что воздействие в течение 1 минуты 100 мг вещества на 1 м² кожи равняется воздействию 10 мг вещества на 1 м² кожи в течение 10 минут.
Некоторые химикаты, как цианистый водород, быстро обезвреживаются человеческим телом, и к ним неприменим Закон Габера. В таких случаях смертельная доза может быть дана как просто ЛК50 и сопровождаться продолжительностью воздействия. В (паспорте безопасности химической продукции) часто использует именно этот тип записи, даже если к веществу применим Закон Габера.
Для болезнетворных микроорганизмов также есть мера — средняя инфекционная доза. ИД50 — число микроорганизмов на особь, которое требуется для заражения 50 % экземпляров (например, 1200 микроорганизмов на человека, орально). Из-за сложности подсчёта фактического количества микроорганизмов ИД может быть выражена в терминах биологического анализа. В биологическом оружии инфекционная дозировка — количество инфекционных доз в минуту на кубический метр (например, ICt=100 ИД50 × 1 мин / 1 м³).
Ограничения
В качестве меры токсичности ЛД50 несколько ненадёжна, результаты могут значительно отличаться в связи с такими факторами, как генетические различия видов испытуемых животных и способ введения.
Из-за больших видовых отличий между видами, то, что является относительно безопасным для крыс вполне может быть чрезвычайно токсично для человека (ср. (токсичности парацетамола)), и наоборот (шоколад, безвредный для человека, токсичен для многих животных). Когда тестируется яд ядовитых существ, например змей, результаты ЛД50 могут ввести в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи приспособлены к мышам, и их яд может быть адаптирован специально для истребления мышей, тогда как (мангусты) могут быть исключительно устойчивы к отравлению.
Примеры
Вещество | Животное, способ приёма | ЛД50, г/кг | Источник |
---|---|---|---|
Вода | Крыса, орально | >90 | |
Сахароза | Крыса, орально | 29,7 | |
(Глутамат натрия) | Крыса, орально | 16,6 | |
(Витамин C) (L-Аскорбиновая кислота) | Крыса, орально | 11,9 | |
(Циануровая кислота) | Крыса, орально | 7,7 | |
(Сульфид кадмия) | Крыса, орально | 7,08 | |
Этанол | Крыса, орально | 7,06 | |
Натрия изопропил метилфосфонат (IMPA, метаболит (зарина)) | Крыса, орально | 6,86 | |
(Меламин) | Крыса, орально | 6 | |
(Цианурат меламина) | Крыса, орально | 4,1 | |
(Молибдат натрия) | Крыса, орально | 4 | |
Соль поваренная | Крыса, орально | 3 | |
(Парацетамол) (ацетаминофен) | Крыса, орально | 1,944 | |
(Тетрагидроканнабинол) (ТГК) | Крыса, орально | 1,270 | |
Металлический мышьяк | Крыса, орально | 0,763 | |
(Хлорид алкилбензилдиметиламмония) | Крыса, орально | 0,3045 | |
(Кумарин) (из (китайского коричника) и других растений) | Крыса, орально | 0,293 | |
(Ацетилсалициловая кислота) (Аспирин) | Крыса, орально | 0,2 | |
Кофеин | Крыса, орально | 0,192 | |
(Сульфид мышьяка(III)) | Крыса, орально | 0,185 | |
(Нитрит натрия) | Крыса, орально | 0,18 | |
(Бисопролол) | Мышь, орально | 0,1 | |
Хлорид кобальта(II) | Крыса, орально | 0,08 | |
(Оксид кадмия) | Крыса, орально | 0,072 | |
(Фторид натрия) | Крыса, орально | 0,052 | |
Никотин | Крыса, орально Мышь, орально | 0,05 0,0033 | |
(Пентаборан) | Человек, орально | <0,05 | |
(Капсаицин) | Мышь, орально | 0,0472 | |
(Хлорид ртути(II)) | Крыса, трансдермально | 0,041 | |
Диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД) | Крыса, внутривенно | 0,0165 | |
(Оксид мышьяка(III)) | Крыса, орально | 0,014 | |
Металлический мышьяк | Крыса, внутрибрюшинно | 0,013 | |
(Цианид натрия) | Крыса, орально | 0,0064 | |
Синильная кислота (циановодород) | Мышь, перорально | 0,0035 | |
(Белый фосфор) | Крыса, орально | 0,00303 | |
(Эндрин) | Человек, аэрозоль, ингаляция | 0,002 | |
(Стрихнин) | Человек, орально | 0,001 | |
(Кантаридин) | Человек, орально | 0,0005 | |
(Афлатоксин B1) | Крыса, орально | 0,00048 | |
Яд (бразильского паука-солдата) | Крыса, подкожно | 0,000134 | |
(α-Аманитин) | Человек, орально | 0,0001 | |
Яд (тайпана Маккоя) | Крыса, подкожно | 0,000025 | |
(Рицин) | Крыса, подкожно Крыса, орально | 0,000022 0,02 | |
(2,3,7,8-Тетрахлородибензодиоксин) | Крыса, орально | 0,00002 | |
(Зарин) | Мышь, подкожная инъекция | 0,0000172 | |
(VX) | Человек, орально, ингаляция, подкожно | 0,0000023 | |
(Батрахотоксин) (из яда древолазов) | Человек, подкожная инъекция | 0,000002 | |
(Сакситоксин) | Человек, орально | 0,0000002 | |
(Майтотоксин) | Мышь, ректально | 0,00000013 | |
Полоний | Человек, ингаляция | 0,00000001 | |
(Ботулотоксин) (Ботокс) | Человек, орально, инъекция, ингаляция | 0,000000001 | |
Шкала ядов
Простой расчёт -log LD50 кг/кг дает значения для шкалы ядов.
Определение значений ЛД50
ЛД50 (наряду с ЛД10, ЛД16, ЛД84 и т. п.) определяется методом:
- (пробит-анализа) в ходе исследования «острой» токсичности то есть при однократном введении изучаемого вещества, обычно, мелким грызунам.
- статистически: обычно проводится в случаях исследования отравления людей.
См. также
- (Класс опасности)
- Предельно допустимая концентрация
- (Терапевтический индекс)
- (ЭД50)
- (IC50)
- (EC50)
- (Кривая доза-эффект)
Примечания
- оригинала 16 июля 2021 года. . МЧС России. Дата обращения: 20 марта 2024. Архивировано из
- оригинала 2 сентября 2012 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 12 июня 2011 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- Walker R., Lupien J. R. The safety evaluation of monosodium glutamate (англ.) // [англ.] : journal. — 2000. — April (vol. 130, no. 4S Suppl). — P. 1049S—52S. — PMID 10736380.
- Safety (MSDS) data for ascorbic acid . (Oxford University) (9 октября 2005). Дата обращения: 21 февраля 2007. Архивировано из оригинала 9 февраля 2007 года.
- A.A. Babayan, A.V.Aleksandryan, «Toxicological characteristics of melamine cyanurate, melamine and cyanuric acid», Zhurnal Eksperimental’noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985)
- оригинала 24 июля 2015 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 14 июля 2011 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- Mecler, Francis J. Mammalian Toxological Evaluation of DIMP and DCBP (Phase 3 - IMPA) (англ.). — Final report. — Litton Bionetics, Inc., 1981. 27 марта 2020 года.. — «The oral LD50 values for the test material, IMPA, were 7650 and 6070 mg/kg for male and female rats, respectively.».
- оригинала 28 января 2011 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 30 октября 2007 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 13 февраля 2009 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- LD50 values of THC in fischer rats . Дата обращения: 3 марта 2014. 28 июля 2013 года.
- [1] (недоступная ссылка)
- Frank T. Sanders: Reregistration Eligibility Decision for Alkyl Dimethyl Benzyl Ammonium Chloride (ADBAC) 114. U.S. Environmental Protection Agency Office of Prevention, Pesticides, and Toxic Substances (August 2006). Дата обращения: 31 марта 2009. 24 октября 2009 года.
- Coumarin Material Safety Data Sheet (MSDS) 27 сентября 2011 года.
- оригинала 16 июля 2011 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 16 октября 2007 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- MATERIAL SAFETY DATA SHEET - Spent Metal Catalyst . 28 сентября 2011 года.
- Safety (MSDS) data for sodium nitrite (недоступная ссылка)
- DrugBank data for bisoprolol . Дата обращения: 3 марта 2014. 17 июня 2020 года.
- оригинала 7 апреля 2011 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- Safety (MSDS) data for cadmium oxide (недоступная ссылка)
- Sodium Fluoride MSDS . Дата обращения: 3 марта 2014. 28 сентября 2011 года.
- оригинала 15 октября 2007 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- IPCS INCHEM . Дата обращения: 3 марта 2014. 14 июня 2017 года.
- Pentaborane chemical and safety data . Дата обращения: 3 марта 2014. 23 мая 2013 года.
- оригинала 29 сентября 2007 года. (PDF). sciencelab.com (2007). Дата обращения: 13 июля 2007. Архивировано из
- Advanced Search . Дата обращения: 3 марта 2014. 11 июля 2015 года.
- [www.erowid.org/chemicals/lsd/lsd_death.shtml Erowid LSD (Acid) Vault : Fatalities / Deaths]
- оригинала 9 марта 2010 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 14 января 2011 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 13 января 2009 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- Hexachloroethane . Дата обращения: 3 января 2014. 30 июня 2006 года.
- INCHEM: Chemical Safety Information from Intergovernmental Organizations: Strychnine от 3 января 2015 на Wayback Machine.
- оригинала 23 апреля 2012 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- Venomous Animals and their Venoms, vol. III, ed. Wolfgang Bücherl and Eleanor Buckley
- [2] от 8 июня 2019 на Wayback Machine.
- LD50 for various snakes . Дата обращения: 3 марта 2014. 1 февраля 2012 года.
- Ricin (from Ricinus communis) as undesirable substances in animal feed . Дата обращения: 3 марта 2014. 18 декабря 2014 года.
- оригинала 12 сентября 2014 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 27 сентября 2016 года. . Дата обращения: 3 марта 2014. Архивировано из
- оригинала 4 декабря 2008 года. . Дата обращения: 14 февраля 2010. Архивировано из
- Brief Review of Natural Nonprotein Neurotoxins . Дата обращения: 13 февраля 2008. 4 января 2013 года.
- Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi. Some Chemical Properties of Maitotoxin, a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate (англ.) // [англ.] : journal. — 1988. — Vol. 104, no. 2. — P. 184—187. — PMID 3182760. 27 сентября 2016 года.
- Topic 2 Toxic Chemicals and Toxic Effects 29 сентября 2007 года.
- Fleming, Diane O.; Hunt, Debra Long. Biological Safety: principles and practices (англ.). — Washington, DC: [англ.], 2000. — P. 267. — .
- By Karsten Strey. Die Gifte-Skala. Chemie in Unserer Zeit, 2019, p. 386—399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828 от 17 февраля 2021 на Wayback Machine
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р. У. Хабриева. 2-е изд. — М.: Медицина, 2005. — 832 с. —
Некоторые внешние ссылки в этой статье ведут на сайты, занесённые в |
Википедия, чтение, книга, библиотека, поиск, нажмите, истории, книги, статьи, wikipedia, учить, информация, история, скачать, скачать бесплатно, mp3, видео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, картинка, музыка, песня, фильм, игра, игры, мобильный, телефон, Android, iOS, apple, мобильный телефон, Samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Сеть, компьютер