Бигуаниды

Бигуаниды — это гипогликемические лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. В эту группу входит метформин.

История

Народная медицина. Исследования гуанидина

Экстракт (козлятника лекарственного) (Galega officinalis) применяли при лечении сахарного диабета в народной медицине в средневековой Европе. Объективным результатом применения экстракта было то, что моча становилась менее сладкой (уменьшение количества глюкозы в моче). В конце XIX века в экстракте был обнаружен изоамилен-(гуанидин). В 1918 было научно доказано, что гуанидин обладает гипогликемической активностью у животных. В то же время он был очень токсичен для печени.

Синталин

^[англ.] синтезировал молекулу, состоящую из полиметиленовой цепочки и гуанидиновой группы на обеих её концах. был более эффективным и менее токсичным. В начале 1920-х были синтезированы первые бигуаниды — синталин А () и синталин В (). В 1926 Э. Франк в клинике (О. Минковского) провёл клиническое испытание , который впоследствии начала производить немецкая фармацевтическая компания (Schering AG) для лечения лёгких форм диабета. Однако высокая токсичность обоих препаратов и широкое внедрение инсулина приостановило исследования бигуанидов. Тем не менее, синталин B применяли в Германии до середины 1940-х, а его производные (^[англ.]) успешно используют для борьбы с (пневмоцистной пневмонией) и (африканским трипаносомозом).

Фенформин и буформин

Снова широко бигуаниды начали использовать в 1950-х с появлением в 1957 ^[англ.], гипогликемические свойства которого открыли Г. Ангер, Л. Фридман и ^[англ.]. В том же году Л. Фридман и ^[англ.] открыли ^[англ.]. Возвращение к бигуанидам было продиктовано поиском эффективного перорального препарата для терапии (сахарного диабета 2-го типа). Исследования фенформина 1958 показали высокую его эффективность при наличии определённых побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако, в 1970 в Турции впервые появились данные о случаях смерти от (лактатацидоза) после употребления фенформина и (Министерство здравоохранения Турции) запретило все препараты, содержащие это вещество и заменило его метформином. В 1976 было доказано, что опасность препарата выше благотворного действия. В 1977—1985 фенформин был изъят из продажи или запрещён, в том числе в виде импорта, во многих странах. Аналогичные ограничения были наложены на буформин. В США начиная с 15 ноября 1978 англ. (FDA) изъяло фенформин из продажи и запретило его экспорт. В исключительных случаях врачи имеют право выписать на него рецепт, если «польза от применения лекарства считается превалирующей над опасностью». Состоянием на 2008 его продолжают использовать в Италии (при дозе не больше 100 мг в сутки), Уругвае, Китае, Польше, Греции, Португалии и в Бразилии (запрещены комбинированные продукты, содержащие фенформин). Большую опасность представляют китайские якобы (фитопрепараты) с ^[англ.] фенформина. Также фенформин используют нелегально вместо более дорогого метформина. Фенформин и буформин исследуют как возможные (геропротекторы) и противоопухолевые препараты.

Метформин

Основная статья: Метформин

Метформин был впервые описан в 1922 Э. Вернером и Дж. Беллом. В 1929 году К. Г. Слотта и открыли его выраженное гипогликемическое свойство у кроликов.

Метформин применяется при лечении (сахарного диабета 2-го типа), особенно у лиц с избыточным весом и ожирением и при этом сохранённой нормальной функцией почек.

Метформин стал широко применяться с 1970-х годов после вывода из лекарственного оборота других бигуанидов. Он был одобрен к медицинскому применению в Канаде в 1972 году, а в США он был одобрен (FDA) для лечения сахарного диабета 2 типа только в 1994 году.

В 2010-е годы дженерики оригинального препарата метформина стали доступны во многих странах, и метформин стал наиболее часто выписываемым антидиабетическим препаратом в мире.

Медицинское применение

Бигуаниды применяют при сахарном диабете 1 типа в качестве дополнения к инсулинотерапии и при сахарном диабете 2 типа.

Примечания

1. Witters, L. A. The blooming of the French lilac (англ.) // Journal of Clinical Investigation. — 2001. — Vol. 108, no. 8. — P. 1105—1107. — doi:10.1172/JCI14178. — PMID 11602616. 10 июня 2021 года.
2. Bailey C. J. Metformin: its botanical background (англ.) // Practical Diabetes International. — 2004. — Vol. 21, no. 3. — P. 115—117. — doi:10.1002/pdi.606. 19 октября 2012 года.
3. J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. Rado. Clinical Experience with DBI (Phenformin) in the Management of Diabetes (англ.) // Cananada Medical Association Journal. — 1959. — Vol. 80, no. 10. — P. 773—778. — doi:10.1002/pdi.606. — PMID 13652024.
4. Phenformin (англ.). Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments. Twelfth Issue. Pharmaceuticals. United Nations — New York.. World Health Organization (2005). — Объединённый список препаратов, употребление и (или) продажа которых запрещены, прекращены, строго ограничены или недоказаны правительствами. Фенформин: с. 208—210. Дата обращения: 24 декабря 2012. Архивировано 25 января 2013 года.
5. F. L. Fimognari, A. Corsonello, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Older age and phenformin therapy: a dangerous association (англ.) // Internal and Emergency Medicine. — 2008-12-01. — Vol. 3, no. 4. — P. 401—403. — doi:10.1007/s11739-008-0154-y. 17 июня 2018 года.
6. Ching C. K., Lai C. K., Poon W. T., Wong E. N. P., Yan W. W., Chan A. Y. W., Mak T. W. L.. Hazards posed by a banned drug — phenformin is still hanging around (англ.) // Hong Kong Medical Journal. — February 2008. — Vol. 14, no. 1. — P. 50—54. — PMID 18239244. 29 февраля 2012 года.
7. F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Phenformin-Induced Lactic Acidosis in an Older Diabetic Patient. A recurrent drama (phenformin and lactic acidosis) (англ.) // Diabetes Care. — April 2006. — Vol. 29, no. 4. — P. 950—951. — doi:10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012. 6 августа 2012 года.
8. В. Н. Анисимов. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) (рус.) // Успехи геронтологии. — Декабрь, 2002. — Т. 3, № 40. — С. 275—277. 2 ноября 2012 года.
9. Werner E., Bell J. The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyanodiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively (англ.) // Journal of the Chemical Society, Transactions. — 1921. — Vol. 121, no. 4. — P. 1790—1794. — doi:10.1039/CT9222101790. 4 марта 2016 года.
10. Clinical Guidelines Task Force, (2005). "Glucose control: oral therapy"PDF. In: Global Guideline for Type 2 Diabetes от 13 июня 2011 на Wayback Machine. Brussels: International Diabetes Federation, 35—38.
11. National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Type 2 diabetes: national clinical guideline for management in primary and secondary care (update) (англ.). — London: Royal College of Physicians, 2008. — P. 86. — . 26 июня 2013 года.   (неопр.). Дата обращения: 12 декабря 2010. Архивировано из оригинала 26 июня 2013 года.
12. . Standards of medical care in diabetes—2009 (англ.) // ^[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 32 Suppl 1. — P. S13—61. — doi:10.2337/dc09-S013. — PMID 19118286. 24 мая 2016 года.
13. Lucis O. J. The status of metformin in Canada (неопр.) // ^[англ.]. — 1983. — January (т. 128, № 1). — С. 24—6. — PMID 6847752. — PMC 1874707.
14. Susan M. Cruzan (1994-12-30). "FDA Approves New Diabetes Drug" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. 29 сентября 2007. Дата обращения: 6 января 2007.
15. 2009 Top 200 generic drugs by total prescriptionsPDF. Drug Topics (June 17, 2010).