Доказательная медицина

Эта статья о методиках определения эффективности лечения; о медицине в общем см. Медицина.

Доказа́тельная медици́на (медицина, основанная на доказательствах, англ. evidence-based medicine) — подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных вмешательств принимаются, исходя из имеющихся научных доказательств их эффективности и безопасности, а такие доказательства подвергаются оценке, сравнению, обобщению и широкому распространению для использования в интересах пациентов. Отличием доказательной медицины от традиционной является использование достоверных научных доказательств эффективности лекарств и медицинских манипуляций.

Основная особенность доказательной медицины — критическая оценка имеющихся доказательств. Важный инструмент доказательной медицины — (систематические обзоры), в которых может использоваться (метаанализ).

При лечении каждого больного доказательная медицина предполагает осмысленное, точное и добросовестное использование результатов исследований, основываясь на лучших из них. Клинические рекомендации, основанные на принципах доказательной медицины, должны указывать степень уверенности в их положениях. Подобные степени обычно называют уровнями достоверности доказательств и уровнями убедительности рекомендаций, обозначая римскими цифрами или латинскими буквами.

Доказательная медицина, начав активно развиваться в 1990-е годы, столкнулась с рядом проблем, вызванных неявной недостоверностью в публикациях. Спонсируемые коммерческими предприятиями исследования часто бывают смещены в сторону благоприятных для компаний исходов, а исследования, показавшие нежелательные для спонсора результаты, могут оказаться неопубликованными и недоступными для врачей и пациентов. В ситуации, когда большинство исследований спонсируются производителями лекарств и медицинских изделий, опубликованные исследования вмешательств могут оказаться неполными и смещёнными. В результате пациентам могут назначаться более дорогие, более опасные и менее эффективные препараты.^[⇨]

История

Одна из первых известных попыток применить научный метод в медицине — опыты по поиску причины цинги и средства против неё, проведённые (Джеймсом Линдом) в 1747 году. Однако из-за сопротивления высокопоставленных авторитетов и отсутствия системы распространения научных знаний открытие Линда осталось неизвестным для многих его коллег.

Однако, до сих пор многие медицинские вмешательства, в том числе «общепризнанные», не были подвергнуты строгой научной проверке.^[]

Постепенно в медицине возникали идеи, повышающие её эффективность. Ныне это, например, «(Золотой стандарт терапии)» и «(Препарат выбора)».^[]

В 1960-е стали очевидными недостатки традиционного подхода к принятию медицинских решений, в котором врач или группа экспертов выбирали, что из имеющихся доказательств будет принято к рассмотрению и как эти доказательства они будут согласовывать со своими убеждениями, предпочтениями и другими обстоятельствами.

В 1967 году ^[англ.] (Alvan Feinstein) в книге «Клиническое суждение» рассмотрел механизм принятия медицинских решений, уделив основное внимание роли клинических рассуждений и предубеждений врача.

В 1972 году А. Кокрейн опубликовал работу «Эффективность и результативность», в которой описал отсутствие доказательств у множества медицинских практик, которые ранее считались эффективными, и показал необходимость проведения контролируемых испытаний.

C 1973 года ^[англ.] (John Wennberg) публиковал описание различий во врачебной практике у разных докторов.

В 1981 году Генрик Вульф (Henrik Wulff) опубликовал монографию, излагающую идею и практику доказательной медицины под именем "рациональной" практики.

В 1980-е ^[англ.] (David M. Eddy) описывал ошибки в клинических рассуждениях и пробелы в доказательствах эффективности медицинских практик.

В середине 1980-х годов А. Фейнштейн, ^[англ.] (англ. David Lawrence Sackett) и другие авторы опубликовали учебники по клинической эпидемиологии, в которых адаптировали методы эпидемиологии для принятия врачебных решений.

Термин «основанный на доказательствах» (англ. evidence based) впервые использовал Д. М. Эдди в своей работе, посвящённой руководящим принципам клинической практики и страхового покрытия лечения, которую он не опубликовал, но использовал на семинарах и в лекциях с 1987 года (её текст опубликовал Американский медицинский колледж в конце 1980-х). В марте 1990 года в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA) опубликована его статья, где он использовал и определил термин «основанный на доказательствах».

Термин «доказательная медицина» (англ. evidence-based medicine) впервые начал использовать ^[англ.] для описания концепции, в основе которой лежали идеи его наставника Дэвида Саккета, заключавшиеся в применении метода критической оценки в лечении. Изначально Гордон Гайят предложил термин «научная медицина», однако неодобрительная реакция его коллег (клинические решения всё же не были научными) сподвигла его на изменение названия концепции. Первая публикация с использованием термина «доказательная медицина» появилась в 1991 году, где термин был использован для описания нового подхода к обучению медицинской практике. (Guyatt G.H. Evidence-based medicine. ACP. J. Club. 1991; 114 (2): A16.)

Популяризирован термин «доказательная медицина» канадским эпидемиологом Д. Саккетом с соавторами в 1990-е годы, разработавшими практические приемы поиска и использования доказательств в интересах пациента. (Sackett, D. L. Evidence-Based Medicine: How to Practice and Teach Ebm / D. L. Sackett, S. E. Straus, W. S. Richardson … [и др.]. — Edinburgh : Churchill Livingstone, 2000. — 261 с.)

В настоящее время доказательная медицина является основной и естественной формой клинической практики. В России доказательные клинические рекомендации являются основой оказания медицинской помощи.(ст. 37 323ФЗ)

В 2010-х термин «доказательная медицина» в публичном медиапространстве стал обесцениваться, он используется в отличных от исходного смысла значениях, в том числе маркетинговых целях. Но среди врачей постепенно растёт стремление привести медицину к общему знаменателю, избавить диагнозы и клинические методики от зависимости от мнений отдельных, пусть и авторитетных, людей в пользу объективных критериев.

Принципы доказательной медицины

Д. Саккет определил доказательную медицину как систематическое использование лучших из существующих доказательств эффективности при выборе метода лечения.

Основной принцип доказательной медицины — прозрачность. Любое клиническое решение (выбор варианта лечения из возможных альтернатив) должно быть обосновано доказательствами, которые могут быть проверены другими людьми.

Второй принцип — равноправие. Авторитет, статус и личный опыт не должны влиять на выбор лечения, такой выбор должен основываться на высококачественных доказательствах преимуществ конкретного вмешательства.

Клинические исследования

В основе доказательной медицины лежит проверка эффективности и безопасности методик диагностики, профилактики и лечения (в том числе применяемых препаратов) в клинических исследованиях. Под практикой доказательной медицины понимают использование данных, полученных из клинических исследований, в повседневной клинической работе врача.

Добыть доказательства эффективности или неэффективности какого-либо метода лечения или диагностического исследования непросто: это трудоемкий и дорогостоящий процесс.

Клинические исследования в доказательной медицине строятся по определённым принципам. Одним из ключевых моментов является «двойной слепой метод» клинического испытания (clinical trial): при проведении испытания ни врач, ни сам пациент не знают, получает ли пациент лекарство (лечение) или плацебо (имитацию лечения). Пациент подписывает согласие получать как одно, так и другое. Распределение по группам получающих лекарство и получающих плацебо проводится случайным образом (рандомизированное контролируемое испытание). В роли плацебо может выступать «пустышка», если для заболевания ещё не существует стандартного эффективного лечения. Если стандартная терапия существует, то используют не «пустышку», а общепринятый метод лечения, иначе это было бы неэтичным и опасным для жизни и здоровья пациентов. После завершения полного курса лечения проводится статистический анализ результатов. Плацебо-контроль нужен потому, что доказано: любые виды вмешательства, в том числе и плацебо, у 70 % пациентов с функциональными (нетяжелыми) и у 50 % с органическими (тяжелыми) нарушениями приводят к временному неспецифическому эффекту — другими словами, не менее половины пациентов чувствуют улучшения от плацебо. Чтобы препарат был признан действующим, эффект от его приёма должен быть выше, чем у плацебо, и эффективным, когда результат значительно выше плацебо.

Сегодня определены «золотые стандарты» в лечении и диагностике различных заболеваний. Например, в онкологии «золотым стандартом» диагностики считаются морфологические исследования, при которых изучается клеточный состав ткани поражённого органа. «Золотыми стандартами» диагностики заболеваний желудка и 12-перстной кишки является (фиброгастроскопия), а ранних нарушений функции сердечных камер — (ультразвуковое исследование). Все остальные методы диагностики этих же заболеваний находятся с «золотыми стандартами» в известном согласии.

Для целей фармацевтических исследований и регулирования общепризнаны правила проведения клинических исследований, в том числе клинических испытаний, изложенные в стандарте (GCP) (good clinical practice, «надлежащая клиническая практика»), а также правила производства лекарственных средств (стандарт (GMP)) и выполнения лабораторных исследований (стандарт (GLP)).

Методология доказательной медицины критикуется с самых разных позиций, однако у нас нет другого инструмента для обеспечения эффективности и безопасности лечения.

Качество клинических исследований сильно различается на разных территориях. Во многих странах нет надлежащего контроля за качеством клинических исследований или нет традиций проведения качественных исследований. Например, анализ данных крупного исследования TOPCAT показал, что в определённых географических областях были допущены серьёзные нарушения методики исследования (в том числе на территории бывшего СССР). В частности, многие испытуемые в исследовательских центрах на территории бывшего СССР не получали лекарство вопреки записям в протоколах. Некоторые эксперты предположили, что кто-то из персонала продал препарат на сторону. По сравнению с исследованиями в Северной и Южной Америках низкое качество исследований в России и Грузии. Выявлена тенденция, что в развивающихся странах качество исследований ниже, чем в развитых.

Уровни доказательности

Уровни убедительности доказательств по типам исследований.

Начало было положено в Канаде в 1979 г., когда эффективность вмешательства стали оценивать в соответствии с качеством полученных доказательств:

I. Доказательства, полученные как минимум из одного правильно рандомизированного контролируемого исследования.

I-1. Доказательства, полученные из хорошо спланированных когортных или аналитических исследований «случай—контроль», предпочтительно из более чем одного центра или более чем одной исследовательской группы.

II-2. Доказательства, полученные из сравнений времен и мест с вмешательством или без него. Драматические результаты в неконтролируемых экспериментах (такие как результаты введения пенициллина в 1940-х годах) также могут рассматриваться как доказательства такого типа.

III. Мнения уважаемых авторитетов, основанные на клиническом опыте, описательных исследованиях или отчетах экспертных комитетов.

Позднее эта рейтинговая система развивалась и усложнялась.

Развитие идей доказательной медицины

Международная система доказательной медицины быстро развивается: с момента её становления в начале 90-х годов и по настоящее время число центров, монографий и форумов по проблеме исчисляется десятками, количество публикаций — тысячами. Агентство политики здравоохранения и науки США субсидировало в 1997 году сроком на 5 лет 12 таких центров, созданных при ведущих университетах и научных организациях различных штатов; растёт число центров по отдельным проблемам (здоровье детей, первичная помощь, общая практика, психическое здоровье и др.)^[].

Общим для всего направления является использование принципа доказательности на любом уровне принятия решений — от государственной программы до назначения индивидуальной терапии.

Крупнейшие мировые организации — (Кокрановское сотрудничество) и (EBMG).

Ограничения доказательной медицины

Хотя целью доказательной медицины и является способствование принятию клинических решений на основе имеющихся научных доказательств, но существует множество изъянов в имеющихся научных данных, в их публичной доступности и в применимости их к ситуации, касающейся конкретного пациента^:161.

Доказательная медицина имеет ценность, только пока доказательная база того или иного лечебного вмешательства является полной и эффективной. Выборочная публикация результатов клинических испытаний может привести к нереалистичной оценке эффективности лекарственного средства и изменить соотношение риск/польза^:159.

Так, в публикации ВОЗ отмечается, что имеющиеся доказательства эффективности лекарственных средств могут быть дефектными из-за плохого дизайна исследования, неполной публикации его результатов, источника финансирования исследования и необъективности публикации^:32. Когда исследования лекарственных средств спонсируются фармацевтическими компаниями, вероятность благоприятных результатов в 4—5 раз выше, чем в случаях, когда финансирование идёт из других источников^:55.

Например, в психиатрии имеют место:

• явное и скрытое влияние законных интересов спонсоров исследования на его результаты, приводящее к тому, что результаты (исследований III фазы) часто оказываются сомнительными^:14;
• постоянная тенденция предания гласности лишь положительных результатов исследований, припрятывания и замалчивания отрицательных^:14,182 — у работ с положительными результатами в два раза больше шансов быть опубликованными (как правило, в более престижных и соответственно в более цитируемых изданиях); существует тенденция многократно публиковать одни и те же результаты, по-разному оформленные;
• использование в (метаанализах) лишь наиболее благоприятных результатов исследований.

По утверждению (Петера Гётше), многие систематические обзоры клинических испытаний содержат ошибки, связанные с получением первоначальных данных. Гётше подвергал критике слабые систематические обзоры клинических испытаний и редакторскую политику ведущих медицинских (рецензируемых журналов). Вместе с соавторами Гётше критиковал методы исследований и интерпретацию результатов, применявшиеся другими учёными при проведении систематических обзоров, где использовалось плацебо.

Как отмечает (Бен Голдакр), промышленность финансирует абсолютное большинство клинических исследований лекарств, и умалчивание отрицательных результатов исследований компаниями, производящими лекарственные препараты, — обычное дело. Иногда спонсируемые промышленностью исследования имеют плохой дизайн (например, сравнение нового препарата с существующим препаратом в неэффективной дозе). Иногда пациенты отбираются в исследование таким образом, чтобы сделать положительный результат более вероятным. Кроме того, случается, что данные анализируются по ходу исследования, и если исследование предположительно ведёт к негативным данным о препарате, то его прекращают преждевременно и результаты не публикуются. Если же исследование приводит к положительным данным, оно тоже может быть прекращено досрочно, чтобы долгосрочные побочные эффекты не были замечены. Голдакр указывает, что это системная ошибка всех современных исследований: отрицательные результаты остаются неопубликованными, что представляет собой «болезнь» всей медицины и научных кругов.

Примеры

Одним из примеров противоречивости доказательной базы некоторых широко используемых препаратов является ситуация со (статинами) — препаратами, снижающими уровень холестерина (липопротеинов низкой плотности), применяющимися для лечения (атеросклероза) и профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний, — неоднократно подвергалась сомнению. Статины являются лекарствами «первой линии» для лечения нарушений обмена холестерина по рекомендациям всех ведущих кардиологических ассоциаций, в результате чего в 2019 году (аторвастатин) стал самым назначаемым препаратом в США. Однако проведённый в 2013 метаанализ показал, что влияние статинов на продолжительность жизни у людей с невысоким риском сердечно-сосудистых заболеваний незначительно, и предположил, что их пользу перевешивает риск тяжёлых побочных действий — диабета и (миопатии). В 2013 году Петер Гётше, анализируя данные (кокрановского) обзора 2011 года, отмечал, что описанное исследованием снижение общей смертности на 16 %, во-первых, не так значительно, как может показаться (в клинических испытаниях, данные которых объединены в этом обзоре, умерли 2,35 % участников, принимавших статины, и 2,8 %, не принимавших их: уменьшение на 16 % от частоты 2,8 % даёт частоту 2,35 %, и (ЧБНЛ) для предотвращения одного неблагоприятного исхода составляет 222 — довольно скромный показатель), а во-вторых, может быть преувеличено: например, в упомянутый кокрановский обзор не было включено исследование ALLHAT-LLT, охватившее 2867 пациентов, которое не обнаружило никакого снижения смертности при приёме правастатина. Вопросы также вызывало, что многие испытания не сообщали о каких-либо побочных действиях статинов, хотя о слабости и усталости при физической нагрузке на фоне их приёма упоминают многие обсервационные исследования; кроме того, отсутствие нежелательных явлений на фоне приёма лекарства вообще выглядит маловероятным^:80—82. Проведённые впоследствии исследования подтвердили эффективность статинов для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний и относительно низкие риски развития нежелательных явлений, однако процесс уточнения показаний для их приёма продолжается: к примеру, рекомендации Европейского сообщества кардиологов от 2021 года значительно сузили показания к назначению статинов пациентам из стран с низким риском развития ССЗ.

Другим примером является (эзетимиб) — препарат, не относящийся к статинам, но тоже снижающий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности. Регистрационные испытания показали, что приём препарата снижает уровень холестерина, однако, по данным более поздних испытаний, препарат не уменьшает риск развития атеросклероза, не снижает частоту сердечных приступов или смертности от болезней сердца и сосудов. Петер Гётше отмечал, что эзетимиб одобрен FDA в 2002 году по той лишь причине, что в клинических испытаниях снижал уровень холестерина низкой плотности на 15 %, и что продажи препарата высоки, хотя никому не известно, полезен он или вреден.

Противоречивы данные об эффективности при гриппе широко используемых для его профилактики и лечения препаратов — (тамифлю (осельтамивира)) и (релензы (занамивира)). Например, по данным метаанализа 2014 года, осельтамивир эффективен для профилактики гриппа на индивидуальном и домашнем уровнях. Однако кокрановский обзор 2014 года показал низкую эффективность при гриппе осельтамивира и занамивира: применение этих препаратов приводило лишь к небольшим преимуществам в облегчении симптомов гриппа, а именно сокращению продолжительности симптомов в среднем на полдня; в обзоре также подчёркивалось, что нет доказательств заметного снижения количества госпитализаций и серьёзных осложнений гриппа при приёме данных препаратов. Ещё в 2009 году систематический обзор и метаанализ, опубликованный в (The Lancet Infectious Diseases), обнаружил низкую эффективность осельтамивира при лечении сезонного гриппа: оказалось, что препарат уменьшает продолжительность симптомов у здоровых пациентов (то есть у пациентов без других заболеваний) в среднем на 0,5 дня и на 0,74 дня у пациентов из группы риска, если лечение начато в первые часы после контакта с больным. Авторы метаанализа 2013 года пришли к выводу, что польза осельтамивира и занамивира для здоровых людей не перевешивает риски, а также что эти препараты не снижают риск осложнений у пациентов с факторами риска развития осложнений гриппа. Другой метаанализ того же года обнаружил, что осельтамивир не снижает риск госпитализации и тех или иных осложнений. Петер Гётше обвинял компанию (Roche), производящую осельтамивир, в скрытии большей части данных её клинических испытаний действия препарата. Гётше указывает, что осельтамивир уменьшает продолжительность гриппа менее чем на сутки, чего можно добиться и с помощью куда более дешёвых препаратов, таких как (аспирин) и (парацетамол), и что компания скрывала информацию о тяжёлых побочных действиях препарата «настолько глубоко, что исследователи из Кокрейновского Сотрудничества не имели возможности сообщить о них в своем кокрейновском обзоре»^:53—54.

См. также

• (Теоретическая хирургия)
• (Хирургия ускоренной реабилитации)
• (Научно-обоснованные исследования)
• (Доказательное образование)

Примечания

1. Evidence-based medicine : A new approach to teaching the practice of medicine : [англ.] / Evidence Based Medicine Working Group // JAMA. — 1992. — Vol. 268, no. 17 (4 November). — P. 2420–2425. — doi:10.1001/jama.1992.03490170092032. — PMID 1404801.
2. Masic, I. Evidence based medicine — new approaches and challenges : [англ.] : [ 12 апреля 2020] / I. Masic, M. Miokovic, B. Muhamedagic // Acta informatica medica. — 2008. — Vol. 16, no. 4. — P. 219–225. — ISSN 0353-8109. — doi:10.5455/aim.2008.16.219-225. — PMID 24109156. — PMC 3789163.
3. Петров Владимир Иванович. Базисные принципы и методология доказательной медицины (рус.) // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2011. — Т. 38, вып. 2. — С. 3—8. — ISSN 1994-9480. 29 мая 2022 года.
4. Андреева Наталья Сергеевна, Реброва Ольга Юрьевна, Зорин Никита Александрович, Авксентьева Мария Владимировна, Омельяновский Виталий Владимирович. Системы оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций: сравнительная характеристика и перспективы унификации (рус.) // Медицинские технологии. Оценка и выбор. — 2012. — Т. 10, вып. 4. — ISSN 2219-0678. 29 мая 2022 года.
5. Susanna Every‐Palmer, Jeremy Howick. How evidence‐based medicine is failing due to biased trials and selective publication (англ.) // Journal of Evaluation in Clinical Practice. — 2014. — December (vol. 20, iss. 6). — P. 908–914. — ISSN 1365-2753 1356-1294, 1365-2753. — doi:10.1111/jep.12147. — PMID 24819404. 10 апреля 2022 года.
6. Талантов, 2019, с. 71–75.
7. Профилактик.
8. Feinstein, Alvan R., 1925-2001. Clinical judgment. — R.E. Krieger, 1985.
9. Cochrane, A. L. Effectiveness and efficiency. — Nuffield Provincial Hospitals Trust, 1972.
10. Wulff, H.R. Rational Diagnosis and Treatment: An Introduction to Clinical Decision-Making (англ.). — Oxford: Blackwell, 1981.
11. D. M. Eddy. Clinical decision making: from theory to practice. Anatomy of a decision // JAMA: The Journal of the American Medical Association. — 1990-01-19. — Т. 263, вып. 3. — С. 441–443. — doi:10.1001/jama.263.3.441.
12. Roger L Sur. History of evidence-based medicine : [англ.] / Roger L Sur, Philipp Dahm // Indian Journal of Urology^[d]. — 2011, 1 October. — Vol. 27, iss. 4. — P. 487—489. — ISSN 0970-1591, 1998-3824. — doi:10.4103/0970-1591.91438. — PMID 22279315. — WD Q40568647.
13. Талантов, 2019, с. 374.
14. Ашихмин.
15. Бутрий, С. А. Здоровье ребенка : Современный подход. Как научиться справляться с болезнями и собственной паникой / Сергей Александрович Бутрий. — Эксмо, 2018. — 240 с. — (Доктор Бутрий рядом). — .
16. Кокоулин, Дмитрий. Альтернативные методы лечения и доказательная медицина: кто кого? : [Интервью с заведующим Лабораторией клинической иммунофармакологии Института клинической иммунологии СО РАМН д. м. н., проф. Валерием Степановичем Ширинским.] : [ 4 июля 2003] // Новости в Новосибирске : газ.. — 2003. — 5 июня.
17. Эффект плацебо (англ.) = Placebo Effect // American cancer society(Американское онкологическое общество). — Атланта, штат Джорджия, США, 2015. — 10 April. 22 марта 2019 года.
18. Проблемы объективности международных исследований : [ 20 февраля 2020] = Husten L. Serious Questions Raised About Integrity Of International Trials // CardioBrief, 2017. // Доказательная медицина для всех. — 2017. — 4 мая.
19. Husten L. Serious Questions Raised About Integrity Of International Trials : [англ.] : [ 9 ноября 2019] / Larry Husten // CardioBrief. — 2017. — 26 April.
20. de Denus, S. Spironolactone Metabolites in TOPCAT — New Insights into Regional Variation : [англ.] / S. de Denus, E. O'Meara, A. S. Desai … [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2017. — Vol. 376. — P. 1690−1692. — doi:10.1056/NEJMc1612601. — PMID 28445660. — PMC 5590224.
21. Hania Szajewska. Evidence-Based Medicine and Clinical Research: Both Are Needed, Neither Is Perfect (англ.) // Annals of Nutrition & Metabolism. — 2018. — Vol. 72, iss. 3. — P. 13–23. — ISSN 1421-9697. — doi:10.1159/000487375. — PMID 29631266. 25 августа 2019 года.
22. The periodic health examination. Canadian Task Force on the Periodic Health Examination // Can. Med. Assoc. J. 1979. V. 121. № 9. P. 1193—1254.
23.   (рус.). Сеченовский университет (25 октября 2017). Дата обращения: 7 июля 2018. Архивировано из оригинала 9 июля 2018 года.
24. Совместный проект Всемирной организации здравоохранения и Международной программы действий для здравоохранения. Как распознавать продвижение лекарств и как к нему относиться: практическое руководство / Ziganshina L., Lexchin J. — 189 с. 1 ноября 2019 года.
25. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — М., 2008. — 216 с. 4 марта 2016 года.
26. Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — .
27. Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 1 // Подготовил С. Костюченко. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — 2010. — № 2 (21). 31 июля 2022 года.
28. Peter C. Gøtzsche; Asbjørn Hróbjartsson; Katja Maric; Britta Tendal. Data Extraction Errors in Meta-analyses That Use Standardized Mean Differences (англ.) // (JAMA) : journal. — 2007. — July (vol. 298, no. 4). — P. 430–437. — doi:10.1001/jama.298.4.430. — PMID 17652297. 2 декабря 2010 года. There is an error in the article. Comments:
    • Hugh McGuire; Melissa Edmonds; Jonathan Price. Data Discrepancies in Meta-analyses That Use Standardized Mean Differences (англ.) // (JAMA) : journal. — 2007. — Vol. 298, no. 19. — P. 2261—2262. — doi:10.1001/jama.298.19.2261-b. — PMID 18029827. 8 июня 2010 года.
    • Peter C. Gøtzsche, Britta Tendal. Data Discrepancies in Meta-analyses That Use Standardized Mean Differences—Reply (англ.) // (JAMA) : journal. — 2007. — November (vol. 298, no. 19). — P. 2262. — doi:10.1001/jama.298.19.2262. 8 июня 2010 года.
29. Peter C. Gøtzsche. Why we need a broad perspective on meta-analysis (англ.) // (BMJ) : journal. — 2000. — September (vol. 321, no. 7261). — P. 585–586. — doi:10.1136/bmj.321.7261.585. — PMC 1118486. 11 сентября 2009 года.
30. Peter C. Gøtzsche. Ytringsfrihed og redaktionel uafhængighed: Fire fyringer og en kafkask proces (датск.) // ^[англ.]. — 2008. — Bd. 170, nr. 18. — S. 1537. 7 августа 2011 года.
31. Asbjørn Hróbjartssona & Peter C. Gøtzsche. Unsubstantiated claims of large effects of placebo on pain: serious errors in meta-analysis of placebo analgesia mechanism studies (англ.) // ^[англ.] : journal. — 2006. — April (vol. 59, no. 4). — P. 336—338. — doi:10.1016/j.jclinepi.2005.05.011. — PMID 16549252.
32. Asbjørn Hróbjartsson, Peter C. Gøtzsche. Powerful spin in the conclusion of wampold et al.'s re-analysis of placebo versus no-treatment trials despite similar results as in original review (англ.) // ^[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 63, no. 4. — P. 373–377. — doi:10.1002/jclp.20357. — PMID 17279532.
33. Goldacre B. Bad Pharma: How drug companies mislead doctors and harm patients, Fourth Estate, 2012 (UK).
34. The Top 300 of 2019  (неопр.). clincalc.com. Дата обращения: 27 июля 2022. 16 марта 2017 года.
35. (Талантов, Пётр Валентинович). 0,05 : Доказательная медицина от магии до поисков бессмертия. — М. : АСТ : CORPUS, 2019. — 560 с. — (Библиотека фонда «Эволюция»). — ББК 54.1. — УДК 616^(G). — .
36. (Гётше П.) Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Питер Гётше; [пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва : Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — .
37. Henock G. Yebyo, Hélène E. Aschmann, Marco Kaufmann, Milo A. Puhan. Comparative effectiveness and safety of statins as a class and of specific statins for primary prevention of cardiovascular disease: A systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis of randomized trials with 94,283 participants // American Heart Journal. — 2019-04. — Т. 210. — С. 18–28. — ISSN 1097-6744. — doi:10.1016/j.ahj.2018.12.007. 12 июля 2022 года.
38. Ting Cai, Lucy Abel, Oliver Langford, Genevieve Monaghan, Jeffrey K. Aronson. Associations between statins and adverse events in primary prevention of cardiovascular disease: systematic review with pairwise, network, and dose-response meta-analyses (англ.) // BMJ. — 2021-07-15. — Vol. 374. — P. n1537. — ISSN 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.n1537. 27 июля 2022 года.
39. Martin Bødtker Mortensen, Anne Tybjærg-Hansen, Børge G. Nordestgaard. Statin Eligibility for Primary Prevention of Cardiovascular Disease According to 2021 European Prevention Guidelines Compared With Other International Guidelines // JAMA Cardiology. — 2022-07-06. — ISSN 2380-6583. — doi:10.1001/jamacardio.2022.1876.
40. Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9 December 2014). "Use of neuraminidase inhibitors for rapid containment of influenza: a systematic review and meta-analysis of individual and household transmission studies". PLOS ONE. 9 (12): e113633. (Bibcode):2014PLoSO...9k3633O. doi:10.1371/journal.pone.0113633. PMC 4260958. PMID 25490762.{{}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) () Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ()
41. Tamiflu and Relenza: getting the full evidence picture : [ 28 февраля 2020] // Cochrane. — May 9, 2014.
42. Burch J., Corbett M., Stock C., Nicholson K., Elliot A. J., Duffy S., Westwood M., Palmer S., Stewart L. Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis. (англ.) // The Lancet. Infectious diseases. — 2009. — Vol. 9, no. 9. — P. 537—545. — doi:10.1016/S1473-3099(09)70199-9. — PMID 19665930. [исправить]
43. Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T (ed.). "The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews". PLOS ONE. 8 (4): e60348. (Bibcode):2013PLoSO...860348M. doi:10.1371/journal.pone.0060348. PMC 3614893. PMID 23565231.{{}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ()
44. Ebell MH, Call M, Shinholser J (April 2013). "Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials". Family Practice. 30 (2): 125—33. doi:10.1093/fampra/cms059. PMID 22997224.

Литература

На русском языке

• (Власов, В. В.) Введение в доказательную медицину или Как использовать биомедицинскую литературу для усовершенствования своей практики и исследований. — М. : Медиа Сфера, 2001. — 392 с. — 3000 экз. — .
• (Талантов, П. В.) 0,05 : Доказательная медицина от магии до поисков бессмертия. — М. : АСТ : CORPUS, 2019. — 560 с. — (Библиотека фонда «Эволюция»). — ББК 54.1. — УДК 616^(G). — .
• Клюшин, Д. А. Доказательная медицина : Применение статистических методов / Дмитрий Анатольевич Клюшин, Юрий Иванович Петунин. — М. : Диалектика, 2007. — С. 320. — .
• Основы доказательной медицины : Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / Под общей редакцией ак. РАМН, проф. Р. Г. Оганова. — М. : Силицея-Полиграф, 2010. — 136 с. — .
• По, Алан Ли Ван. Введение. — В: Фармакотерапия, основанная на доказательствах = Alan Li Wan Po. Evidence-Based Pharmacotherapy. Wiley-Blackwell. 224 p. .  / Пер. с англ. в Московском центре доказательной медицины при факультете фундаментальной медицины МГУ. Редакторы перевода: проф. О. С. Медведев и проф. В. А. Горьков // nedug.ru : [сайт].
• Ярослав Ашихмин (к. м. н.). Доказательная медицина и принципы разработки лекарств. Как сегодня исследуются эффективность и безопасность новых лекарственных средств  (неопр.). (Постнаука) (22 ноября 2012). Дата обращения: 6 января 2019.

На английском языке

• The ^[англ.] Roundtable on Evidence-Based Medicine brings together key stakeholders from multiple sectors—patients, health providers, payers, employers, manufacturers, policy makers, and researchers—for cooperative consideration of the ways that evidence can be better developed and applied to drive improvements in the effectiveness and efficiency of medical care in the United States.
• Cochrane.org — 'The Cochrane Collaboration: The reliable source for evidence in healthcare' (^[англ.] of the effects of health care interventions), (Cochrane Library) Major source of rigorous EBM evaluations.
• AHRQ.gov — 'U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF)', Agency for Health Care Research and Quality. Major source of EBM evaluations
• '' — ^[англ.]
• CMAJ.ca — 'Evidence-based medicine: a commentary on common criticisms', Dr. Sharon E. Straus, Dr. Finlay A. McAlister, ^[англ.], Vol 163, No 7, pp 837—841 (October 3, 2000)
• MJA.com.au — 'Evidence-based medicine: useful tools for decision making', Jonathan C. Craig, Les M. Irwig, Martin R. Stockler, ^[англ.], vol 174, p 248—253 (2001)
•  — 'Evidence-biased medicine: Intention-to-treat analysis less conservative?'. The Internet Journal of Epidemiology. 4(1). 2007
• GPNoteBook.co.uk — 'Evidence-based medicine (EBM)', General Practice Notebook Free content
•  — 'Bandolier: Evidence-based thinking about health care', ^[англ.] Free reviews online
•  — 'Netting the Evidence: A ScHARR Introduction to Evidence Based Practice on the Internet' (resource directory), (University of Sheffield) Extensive bibliographies and links to online articles
• TRIP Database — 'TRIP Database — EBM search engine' (resource directory), TRIP Knowledge Service. Free
• BMJ.com — 'Evidence based medicine: what it is and what it isn’t: It’s about integrating individual clinical expertise and the best external evidence', (editorial) (British Medical Journal), vol 312, p 71-72 (January 13, 1996)
• BMJ.com — 'Evidence based medicine: Socratic dissent', (Education and debate) (British Medical Journal), vol 310, p 1126—1127 (April 29, 1995)
•  — (Oxford) Centre for Evidence-Based Medicine (UK) Some free content
• BMJ.BMJjournals.com — 'Parachute use to prevent death and major trauma related to gravitational challenge: systematic review of randomised controlled trials', Gordon C S Smith, Jill P Pell, (British Medical Journal), Vol 327, pp 1459—1461 (20 December 2003) (Classic argument that situations still exist where RCTs are unnecessary.)
• EBOnCall.org — 'Evidence compendia' (evidence-based summaries of 38 on-call medical conditions), Evidence-Based On-Call (EBOC) Free
• Evidence-based medicine в каталоге ссылок Curlie (dmoz)
• DBSkeptic.com The limits of evidence-based medicine
• Professor EBM. Evidence-based teaching guides for over 80 common internal medicine conditions
• Pursuing treatments (недоступная ссылка) that are not evidence based: How DSM IV clarifies, how it blinds psychiatrists to issues in need of investigation
• The ^[англ.] are a series of journal articles and more recently a comprehensive textbook, that provide invaluable tips for clinicians wishing to incorporate evidence-based medicine into their practices.

Ссылки

• Межрегиональная общественная организация «Общество специалистов доказательной медицины» (ОСДМ) (Россия)
• Наши доказательства  (рус.). Cochrain. Кокрейн.
• Василий Власов. Что такое «доказательная медицина» на YouTube : видео.
• Василий Власов. Мифы о доказательной медицине. на YouTube : видео. — Скептикон, 2016.
• Василий Власов. Плохие лекарства. Как и почему. на YouTube : видео.
• Екатерина Бороздина. Доказательная медицина как социальный феномен на YouTube — Европейский университет в Санкт-Петербурге. — 2020. — 15 июля.
• Доказательная медицина. — Профилактик.
• Фоминцев И. Принципы доказательной медицины : ортогональный семинар в Европейском университете на YouTube : видео. — Фонд профилактики рака, 2020.
• Барон Е. Доказательная медицина: мода или необходимость на YouTube : видео. // Екатерина Барон (резидент Высшей школы онкологии). — Медач, 2021. — (Лекторий Медача.)
• Шило П. Основы доказательной медицины на YouTube : видео. // Полина Шило (онколог-химиотерапевт). — Медач, 2021. — (Лекторий Медача.)
• Арсланов Г. М. Основы и принципы доказательной медицины на YouTube : видео. // Глеб Маратович Арсланов (российский филиал Cochrane). — Медач, 2021. — (Лекторий Медача.) — [Лекция прочитана на мероприятии «Токсикология и доказательная медицина» 10 февраля 2018 года.]
• Родионов А. Доказательная медицина на YouTube : видео. // Антон Родионов (каф. факультетской терапии № 1 Инст-та клинич. медицины Сеченовского универс-та). — Медач, 2021. — (Лекторий Медача.) — [Лекция прочитана в рамках мероприятия Biomedfest 2.0 21 февраля 2021 года.]