Диоксиди н гидроксимети лхиноксили ндиокси д лекарственное средство антибактериальный препарат широкого спектра действия

Гидроксиметилхиноксилиндиоксид
Гидроксиметилхиноксилиндиоксид
	Hydroxymethylquinoxalindioxyde
Химическое соединение
ИЮПАК	2,3-Бис-(гидроксиметил)хиноксалина 1,4-ди-N-оксид
Брутто-формула	C10H10N2O4
Молярная масса	222,20 г/моль
CAS	17311-31-8
PubChem	28467
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Другие синтетические антибактериальные средства
АТХ	D08AH
Лекарственные формы
	(мазь) для наружного применения, раствор для внутривенного и внутриполостного введения и местного применения
Способы введения
	(внутрь), внутривенно, наружно
Другие названия
	Гидроксиметилхиноксилиндиоксид, Диксин, Диоксидин, Дихиноксид

Диоксиди́н (гидроксимети́лхиноксили́ндиокси́д) — лекарственное средство, антибактериальный препарат широкого спектра действия. Используют при лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации, вызванных грамотрицательными бактериями, в частности, (синегнойной палочкой), (протеями), и (клебсиеллами), а также стафилококками или флорой, устойчивой к антибиотикам^[⇨]. IC₅₀ 2,4±0,3 мМ, что соответствует низкой цитотоксичности. Выпускают в форме 0,5 и 1%-ных растворов и 5%-ной мази. Применяют местно, внутриполостно и внутривенно^[⇨]. Разрешен к использованию с 1976 года^[⇨].

Разработка и методы получения

Разработан в Советском Союзе во Всесоюзном научно-исследовательском физико-химическом институте им. С. Орджоникидзе в конце 1960-х годов, разрешен к использованию в 1976 году^{:[с. 38]}. Метод получения основан на гидролизе в щелочной или кислой среде бис(ацетокси)производного диоксидина, которое синтезируют из соответствующего дибромида по реакции (нуклеофильного замещения) с (ацетатом серебра).

Физические свойства

Кристаллическое вещество зеленовато-желтого цвета, без запаха, мало растворимо в воде, спирте, хлороформе, т. плавления 169—172 ºС.

Показания

(Трофические язвы), синдром диабетической стопы, (сепсис), гнойные раны кожи и мягких тканей (послеоперационные и посттравматические), медиастинит, (эмпиема плевры), (нозокомиальная пневмония), катетер-ассоциированные инфекции кровотока, (абсцесс легкого), (перитониты) и др.

Эффективность

Эффективен против следующих возбудителей инфекционных заболеваний: вульгарный протей, синегнойная палочка, (дизентерийная палочка), клебсиелла пневмонии ((палочка Фридлендера)), сальмонеллы, стрептококкков, стафилококков, различных патогенных (анаэробов). Активность в анаэробных условиях от 4 до 100 раз превышает активность в аэробных условиях .

По данным проведённого в 2013 году многоцентрового клинического исследования 300 штаммов микроорганизмов, выделенных от взрослых больных с инфекционными очагами различной локализации, показано, что диоксидин в концентрации от 2 до 1024 мкг/мл активен в отношении 93% исследованных микроорганизмов. Наиболее активен в отношении грамоотрицательных бактерий, умеренно — в отношении грамоположительных бактерий и грибов. Цитотоксичность низкая — IC₅₀ 2,4±0,3 мМ. При местном применении эффективность достигается только при условии достижения адекватных тканевых концентраций.

Фармакокинетика

При местном применении частично всасывается с раневой или ожоговой поверхности. После внутривенного введения терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4—6 ч. Максимальная терапевтическая концентрация TC_max в крови достигается через 1—2 ч после однократного введения. Практически не подвергается (метаболизму). Выводится почками. Не накапливается в организме.

Противопоказания

(Надпочечниковая недостаточность) (в том числе в анамнезе), беременность и кормление грудью, период (лактации). С осторожностью при почечной недостаточности. Не применяют у детей.

Побочные эффекты

Головокружение, (головная боль), (озноб), повышение температуры, (дислепсия), судорожные подергивания мышц .

В экспериментальных исследованиях продемонстрировано наличие (тератогенного), эмбриотоксического и мутагенного действия.

Литература

Машковский М. Д. Лекарственные средства : [рус.]. — 16-е изд. — Москва : Новая Волна, 2012. — 1216 с. — .
Яхонтов Л. Н., Глушков Р. Г. Синтетические лекарственные средства : [рус.] / Натрадзе А. Г.. — Москва : Медицина, 1983. — 272 с.

Примечания

Машковский, 2012, с. 848.
Яхонтов, 1983, с. 201.
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула (рус.). РЛС®. Дата обращения: 14 марта 2024. 14 марта 2024 года.
Попов Д. А., Анучина Н. М., Терентьев А. А., Костюк Г. В., Блатун Л. А., Русанова Е. В., Александрова И. А., Пхакадзе Т. Я., Богомолова Н. С., Терехова Л. П. Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе (рус.) // Антибиотики и химиотерапия : журна. — 2013. — Т. 58, № 3—4. — С. 37—42. — ISSN 0235-290. — PMID 24640151. 16 мая 2021 года.
Яхонтов, 1983, с. 202.
Елина А. С., Цырульникова Л. Г., Магдисон О. Ю., Способ получения 1,4-ди-N-окси-2,3-бис(оксиметил)хиноксалина. — А.с. № 207917, Бюлл. изобретений, 1968, № 3, с. 19.
Justus K. Landquist, J. A. Silk. 403. Quinoxaline N-oxides. Part IV. Derivatives of Py-hydroxyalkyl-, -aminoalkyl-, and -carboxy-quinoxalines (англ.) // Journal of the Chemical Society (Resumed). — 1956-01-01. — Iss. 0. — P. 2052–2058. — ISSN 0368-1769. — doi:10.1039/JR9560002052. 14 марта 2024 года.
L. V. Bol'shakov. [Antibacterial activity of dioxidine under aero- and anaerobic conditions] // Antibiotiki I Meditsinskaia Biotekhnologiia = Antibiotics and Medical Biotechnology. — 1986-10. — Т. 31, вып. 10. — С. 760–764. — ISSN 0233-7525. 14 марта 2024 года.
L. P. Sycheva, M. A. Kovalenko, S. M. Sheremeteva, A. D. Durnev, V. S. Zhurkov. Study of Mutagenic Activity of Dioxidine by the Polyorgan Micronuclear Method (англ.) // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2004-08-01. — Vol. 138, iss. 2. — P. 165–167. — ISSN 1573-8221. — doi:10.1023/B:BEBM.0000048377.39895.99.
V. M. Shkarupa, I. R. Baryliak. [Mutagenesis induced with dioxidin in the Allium-test] // TSitologiia i genetika. — 2006. — Т. 40, вып. 5. — С. 31–35. — ISSN 0564-3783. 14 марта 2024 года.

Ссылки

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_72.htm

[Машк_848-1] Машковский, 2012, с. 848.

[Яхонт_201-2] Яхонтов, 1983, с. 201.

[:2-3] Гидроксиметилхиноксалиндиоксид — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула (рус.). РЛС®. Дата обращения: 14 марта 2024. 14 марта 2024 года.

[:0-4] Попов Д. А., Анучина Н. М., Терентьев А. А., Костюк Г. В., Блатун Л. А., Русанова Е. В., Александрова И. А., Пхакадзе Т. Я., Богомолова Н. С., Терехова Л. П. Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе (рус.) // Антибиотики и химиотерапия : журна. — 2013. — Т. 58, № 3—4. — С. 37—42. — ISSN 0235-290. — PMID 24640151. 16 мая 2021 года.

[Яхонт_202-5] Яхонтов, 1983, с. 202.

[6] Елина А. С., Цырульникова Л. Г., Магдисон О. Ю., Способ получения 1,4-ди-N-окси-2,3-бис(оксиметил)хиноксалина. — А.с. № 207917, Бюлл. изобретений, 1968, № 3, с. 19.

[:1-7] Justus K. Landquist, J. A. Silk. 403. Quinoxaline N-oxides. Part IV. Derivatives of Py-hydroxyalkyl-, -aminoalkyl-, and -carboxy-quinoxalines (англ.) // Journal of the Chemical Society (Resumed). — 1956-01-01. — Iss. 0. — P. 2052–2058. — ISSN 0368-1769. — doi:10.1039/JR9560002052. 14 марта 2024 года.

[8] L. V. Bol'shakov. [Antibacterial activity of dioxidine under aero- and anaerobic conditions] // Antibiotiki I Meditsinskaia Biotekhnologiia = Antibiotics and Medical Biotechnology. — 1986-10. — Т. 31, вып. 10. — С. 760–764. — ISSN 0233-7525. 14 марта 2024 года.

[9] L. P. Sycheva, M. A. Kovalenko, S. M. Sheremeteva, A. D. Durnev, V. S. Zhurkov. Study of Mutagenic Activity of Dioxidine by the Polyorgan Micronuclear Method (англ.) // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2004-08-01. — Vol. 138, iss. 2. — P. 165–167. — ISSN 1573-8221. — doi:10.1023/B:BEBM.0000048377.39895.99.

[10] V. M. Shkarupa, I. R. Baryliak. [Mutagenesis induced with dioxidin in the Allium-test] // TSitologiia i genetika. — 2006. — Т. 40, вып. 5. — С. 31–35. — ISSN 0564-3783. 14 марта 2024 года.