Холинолитические антихолинергические холиноблокаторы средства вещества блокирующие естественный медиатор ацетилхолин под

Холинолитические (антихолинергические, холиноблокаторы) средства — вещества, блокирующие естественный медиатор ацетилхолин, подменяя его собой при попадании в организм ввиду высокого сродства к холинергическим рецепторам мозга.

В зависимости от рецепторов, на которые воздействуют холинолитические средства, различают м-холиноблокаторы и н-холиноблокаторы (см. мускариновый ацетилхолиновый рецептор и (никотиновый ацетилхолиновый рецептор)).

К холинолитическим средствам относят тропановые алкалоиды (атропин, (скополамин) и (гиосциамин)), содержащиеся в (дурмане), красавке, (белене), (мандрагоре), (скополии), (дубоизии) и в некоторых других растениях, а также антигистаминные препараты ((прометазин), (дифенгидрамин) и др.) и некоторые лекарства для лечения (паркинсонизма) и других (экстрапирамидных расстройств) (например, (тригексифенидил), известный под торговым наименованием «Циклодол»).

Атропиносодержащие препараты влияют главным образом на (периферические) холинорецепторы. Лекарства для лечения паркинсонизма вызывают и центральный, и периферический холинергический эффект. Некоторые антигистаминные средства вызывают центральный и периферический холинолитический эффект.

Фармакология и значение в медицине

Холинолитические препараты применяются для лечения экстрапирамидных расстройств (в том числе вызванных нейролептиками). Также некоторые из них применяются при болезни Паркинсона, болезни Литтла, спастических параличах, парезах (пирамидного характера), при ряде заболеваний, связанных с повышением тонуса скелетной мускулатуры, при (язвенной болезни желудка) и (двенадцатиперстной кишки), при бронхиальной астме.

Кроме того, они используются при (гиперактивном мочевом пузыре), хотя эффективность их при этом расстройстве очень сомнительна, что показал (кокрановский) обзор. Разница между действием этих препаратов и действием (плацебо) в клинических испытаниях малосущественна и может объясняться существенными побочными эффектами, которые препятствуют (ослеплению) и могут приводить к смещению оценки в пользу препарата по сравнению с плацебо. Также известно, что один из антихолинергических препаратов, троспия хлорид, может усугублять проблемы с мочеиспусканием.

Показания к применению

Список препаратов

Антихолинергики

Тропановые алкалоиды

Атропин
(Скополамин)
(Гиосциамин)

М- и н-холиноблокаторы

(Тригексифенидил) (циклодол)
(Апрофен) (тарен)
(Тропикамид)
(Биперидена гидрохлорид)
(Амизил) (Бенактизин)
Амедин (Amedinum)
(Гидроксизин) (Атаракс)

Другое

(Бензидамин)
(Дицикломин)
(Амитриптилин)

Антигистаминные

(Дифенгидрамин) (димедрол)
(Дименгидринат) (драмина)
(Доксиламин)
^[англ.]
^[англ.]

Дизамещённые эфиры гликолевой кислоты

(Дицикломин)
(Хинуклидил-3-бензилат)
(Бенактизин)
^[англ.]
^[англ.]
EA-3167^[англ.]
^[англ.]

Побочные эффекты

К побочным эффектам средств с холинолитическим действием относятся затруднённое мочеиспускание ((атония) мочевого пузыря), запоры (атония кишечника), сухость во рту, нечёткость зрения (нарушения (аккомодации) глаза), двоение в глазах, (мидриаз), «сухой» (конъюнктивит), повышение (внутриглазного давления) (с риском развития острых приступов закрытоугольной глаукомы), уменьшение потоотделения, (тахикардия), (ахалазия пищевода), угнетение перистальтики кишечника, расстройства эякуляции и (нарушение эрекции) (у мужчин), (аноргазмия) (у женщин), нарушения акта глотания, головокружение. Центральное антихолинергическое действие проявляется нарушением внимания, памяти, общим торможением ЦНС. Возможны сонливость, спутанность сознания, развитие (делирия), развитие (антихолинергического синдрома).

В редких случаях при приёме средств с холинолитической активностью возможно развитие (калового завала), (кишечной непроходимости) и функциональной обструкции мочевого пузыря. Нераспознанная кишечная непроходимость может привести к смерти. Из-за расстройств (терморегуляции), вызываемых средствами с антихолинергической активностью, в жаркую погоду возможен тепловой удар.

Злоупотребление холинолитиками

Холинолитики могут вызывать (эйфорию), (психотомиметический) и (галлюциногенный) эффекты. Злоупотребление холинолитиками часто встречается в наркологической практике.

При дозировке холинолитиков, превышающей терапевтические, могут возникать следующие психические эффекты: зрительные галлюцинации (реже (слуховые)), бредовые представления, психомоторное возбуждение, дезориентировка в среде. Благодаря этим эффектам эти вещества используются некоторыми людьми с (рекреационными целями), чаще всего подростками. Также при интоксикации холинолитиками наблюдаются (мидриаз), инъецированность склер, сухость кожи, повышенный мышечный тонус, задержка мочеиспускания, (тахикардия), гипертермия.

Злоупотребление циклодолом

Из всех антипаркинсонических препаратов наиболее часто в (рекреационных целях) используется (циклодол).

При приёме дозы, превышающей терапевтическую в 3—4 раза, интоксикация может ограничиваться (эйфорией), болтливостью, лёгкими слуховыми и зрительными галлюцинациями через 20—30 минут после употребления. Делирий в этом случае не наступает

При приёме дозы, значительно превышающей терапевтическую дозу препарата, наблюдаются 4 фазы острой интоксикации:

Эйфорическая фаза

Проявляется в повышении настроения, приятном самочувствии, чувстве невесомости тела, теплоты. Музыка и звуки воспринимаются более ярко и чётко. Длительность: 30—40 минут.

Фаза суженного сознания или оглушённости

Появляется заторможенность, вялость мыслей, головокружение, небольшие изменения в зрительном восприятии, желание прилечь. Фаза суженного сознания наступает через 40—45 минут после приёма и длится от 2 до 3 часов.

Галлюцинаторная фаза

В этой фазе сначала появляются лёгкие звуковые галлюцинации в виде щелчков, а затем красочные зрительные галлюцинации (и связанные с ними слуховые), (дереализация). Длительность фазы — 2—3 часа.

Фаза выхода

Ощущается усталость и тяжесть в теле ().

(Абстинентный синдром) возникает у лиц, активно употребляющих циклодол более 1—1,5 года в высоких дозировках, и развивается на следующие сутки после прекращения приёма препарата. Проявляется синдром в виде чувства слабости, боли в мышцах, раздражительности, (дисфории), неусидчивости, беспокойства и (тревожности). Возникает тремор всего тела, непроизвольные подёргивания мышц. Длительность абстинентного синдрома — 1—2 недели, нормализация функций организма может затянуться до 2 месяцев.

Злоупотребление димедролом

(Димедрол) — антигистаминное средство, оказывающее центральное холинолитическое действие.

2—3 таблетки по 50 мг при приёме вместе с алкоголем могут усилить опьянение и вызывать последующий наркотический сон. Бо́льшие дозы вызывают делирий, схожий с циклодоловым.

Злоупотребление дурманом

Содержание алкалоидов тропанового ряда, главным образом (гиосциамина) в семенах составляет 0,22 %. Действие 10—15 семян обычно вызывает гипоманию и лёгкую (эйфорию). При этом на физическом уровне они вызывают (тошноту) и рвоту, боль в животе, (тахикардию), шум в голове, жар.

При употреблении 15—25 семян возникает делирий. Могут наблюдаться , метаморфопсии, зрительные и слуховые галлюцинации, дурашливость. Психотическое состояние на физическом уровне сопровождают жар, цианоз губ, (гиперемия) лица. Пульс — 110—120 ударов в минуту. Длительность психоза — около суток. Несколько дней может сохраняться расстройство зрения ((паралич аккомодации)).

Злоупотребление тареном

Нелегальным образом тарен ((апрофен)) применяется в качестве галлюциногена. При применении без медицинских показаний препарат вызывает (делирий), что обеспечивает спутанность сознания, провалы в памяти и наличие ярких зрительных, слуховых и тактильных галлюцинаций. При этом тарен (апрофен) не вызывает (физическую) или психическую зависимость и привыкание.

См. также

^[фин.]
(Антихолинэстеразные средства)
(Холинолитические побочные эффекты)
(Антихолинергический синдром)
(Корректоры побочных действий нейролептиков)
Адреноблокаторы
(Н-Холинолитики)
^[англ.]

Примечания

(Голиков С. H.) Холинолитические вещества // (Большая медицинская энциклопедия) : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 27 : Хлоракон — Экономика здравоохранения. — 576 с. : ил.
Холинолитические средства / Шварц Г. Я. // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.
Тиганов А. С. Злоупотребление холинолитиками // Экзогенные психические расстройства.
Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — С. 140—143. — 1216 с. — .
(Гётше П.) Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Питер Гётше; [пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва : Издательство «Э», 2016. — С. 434—435. — 464 с. — (Доказательная медицина). — .
Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14. 27 сентября 2011 года.
Шварц П. Г. Побочные эффекты антихолинергических средств, применяемых при лечении нейрогенных нарушений мочеиспускания // Фарматека. — 2005. — № 16. 27 июня 2015 года.
Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — .
Малин Д.И. Современные подходы к лечению больных шизофренией с интолерантностью к антипсихотической терапии // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 793—808. — 1080 с. — 1000 экз. — .
(Машковский, М. Д.) Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 135—136. — 1200 с. — .
Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. 25 сентября 2013 года.
Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
(неопр.). Архивировано из оригинала 28 декабря 2014 года.
(Тиганов А. С.), (Снежневский А. В.) и др. Руководство по психиатрии / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — М.: (Медицина), 1999. — Т. 2. — 784 с. — .
Рохлина М. Л., Богинская Д. Д., Усманова Н. Н., Мохначев С. О. Злоупотребление производными лекарственных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 7. — С. 55—59. 29 июня 2015 года.
Шайдукова Л. К. Классическая наркология. — Казань: Институт истории им. Ш. Марджани АН РТ, 2008. — С. 50. — 260 с. — .
Бабаян Э. А., Гонопольский М. Х. Наркомания. — М.: Медицина, 1987.
Дунаевский В. В., Стяжкин В.Д. Наркомании и токсикомании. — Медицина, 1991.
Гаммерман А. Ф., Гром И. И. Дикорастущие лекарственные растения СССР. — М.: Медицина, 1976. — С. 225. — 288 с. 27 апреля 2014 года.
Выписка из протокола заседания постоянного комитета по контролю наркотиков от 18.08.94 N 32 «О включении таблеток тарен в список сильнодействующих веществ»
(Голиков С. H.) Холиномиметические вещества // (Большая медицинская энциклопедия) : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 27 : Хлоракон — Экономика здравоохранения. — 576 с. : ил.
Холиномиметические средства / Шварц Г. Я. // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.

[БМЭ-ХЛ-1] (Голиков С. H.) Холинолитические вещества // (Большая медицинская энциклопедия) : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 27 : Хлоракон — Экономика здравоохранения. — 576 с. : ил.

[2] Холинолитические средства / Шварц Г. Я. // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.

[tiganov-3] Тиганов А. С. Злоупотребление холинолитиками // Экзогенные психические расстройства.

[Машковский-4] Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — С. 140—143. — 1216 с. — .

[Гётше,_434-435-5] (Гётше П.) Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Питер Гётше; [пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва : Издательство «Э», 2016. — С. 434—435. — 464 с. — (Доказательная медицина). — .

[Мосолов-основы-6] Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.

[Vereitinova-7] Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14. 27 сентября 2011 года.

[8] Шварц П. Г. Побочные эффекты антихолинергических средств, применяемых при лечении нейрогенных нарушений мочеиспускания // Фарматека. — 2005. — № 16. 27 июня 2015 года.

[Рациональная_фармакотерапия-9] Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — .

[Малин-интолерантность-10] Малин Д.И. Современные подходы к лечению больных шизофренией с интолерантностью к антипсихотической терапии // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 793—808. — 1080 с. — 1000 экз. — .

[11] (Машковский, М. Д.) Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 135—136. — 1200 с. — .

[Lehman-12] Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. 25 сентября 2013 года.

[Волков-13] Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.

[ЦЭБЛС-клозапин-14] (неопр.). Архивировано из оригинала 28 декабря 2014 года.

[Злоупотребление_холинолитиками-15] (Тиганов А. С.), (Снежневский А. В.) и др. Руководство по психиатрии / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — М.: (Медицина), 1999. — Т. 2. — 784 с. — .

[Рохлина-16] Рохлина М. Л., Богинская Д. Д., Усманова Н. Н., Мохначев С. О. Злоупотребление производными лекарственных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 7. — С. 55—59. 29 июня 2015 года.

[shaidukova-17] Шайдукова Л. К. Классическая наркология. — Казань: Институт истории им. Ш. Марджани АН РТ, 2008. — С. 50. — 260 с. — .

[babayan-18] Бабаян Э. А., Гонопольский М. Х. Наркомания. — М.: Медицина, 1987.

[19] Дунаевский В. В., Стяжкин В.Д. Наркомании и токсикомании. — Медицина, 1991.

[20] Гаммерман А. Ф., Гром И. И. Дикорастущие лекарственные растения СССР. — М.: Медицина, 1976. — С. 225. — 288 с. 27 апреля 2014 года.

[21] Выписка из протокола заседания постоянного комитета по контролю наркотиков от 18.08.94 N 32 «О включении таблеток тарен в список сильнодействующих веществ»

[22] (Голиков С. H.) Холиномиметические вещества // (Большая медицинская энциклопедия) : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 27 : Хлоракон — Экономика здравоохранения. — 576 с. : ил.

[23] Холиномиметические средства / Шварц Г. Я. // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.