Леводопа

Леводопа — лекарственное, противопаркинсоническое средство.

Леводопа
Levodopa
Химическое соединение
ИЮПАК	3-гидрокси-L-тирозин
Брутто-формула	C9H11NO4
Молярная масса	197.19 г/моль
CAS	59-92-7
PubChem	6047
DrugBank	APRD00309
Состав
Классификация
АТХ	N04BA01
Фармакокинетика
Биодоступн.	30%
Метаболизм	ДОФА-декарбоксилаза
Период полувывед.	0.75-1.5 часа
Экскреция	Почки 70-80 %
Лекарственные формы
Капсулы и таблетки
Другие названия
Леводопа
Медиафайлы на Викискладе

Общая информация

(Дигидроксифенилаланин) (ДОФА, дофа, допа) — это биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником норадреналина.

В связи с тем что при паркинсонизме понижено содержание дофамина в (базальных) ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно применение веществ, повышающих содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через (гематоэнцефалический барьер). Оказалось, что вместо дофамина может быть применён его предшественник — диоксифенилаланин (дофа), который при пероральном введении всасывается, проникает в ЦНС, подвергается (декарбоксилированию), превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует (дофаминовые рецепторы)^[] и обеспечивает при паркинсонизме лечебный эффект.

В качестве лекарственного препарата применяется синтетический (левовращающий изомер) диоксифенилаланина — L-дофа, который значительно более активен, чем правовращающий изомер.

Фармакологическое действие

Устраняет (гипокинезию), (ригидность), тремор, (дисфагию), слюнотечение. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство её побочных эффектов. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической дофа-декарбоксилазы ((карбидопа), (бенсеразид)), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов. Для уменьшения декарбоксилирования леводопа применяется с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (см. (Наком), ). Терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный — через 25-30 сут. Установлено, что лечебный эффект достигается у 50—60 % больных. У остальных эффект мало выражен, доза препарата не может быть увеличена из-за побочных явлений.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция — 20-30 % дозы (зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем). Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через (ГЭБ). При пероральном приеме  — 1-2 ч. В большом количестве определяется в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3 % проникает в головной мозг. Метаболизируется во всех тканях, в основном путём декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ. Период полувыведения — 3 ч. Выводится почками в виде метаболитов (дофамин, (норэпинефрин), (эпинефрин)) — около 75 % в течение 8 ч, через кишечник — 35 % в течение 7 ч.

Показания

Болезнь Паркинсона, (синдром паркинсонизма) (за исключением вызванного антипсихотическими лекарственными средствами). Имеются указания на эффективность препарата при наследственных экстрапирамидных заболеваниях, характеризующихся (акинеторигидным синдромом). Обнаружена также эффективность леводопы при лечении деформирующей . Имеются данные о лечении леводопой реактивных ступорозных состояний (особенно у больных с пониженной экскрецией дофамина).

Противопоказания

Противопоказан при выраженном (атеросклерозе), (гипертонической болезни) со значительным повышением артериального давления, при некомпенсированных эндокринных, почечных, печёночных, сердечно-сосудистых, лёгочных заболеваниях, узкоугольной глаукоме (при широкоугольной глаукоме лечение проводится под тщательным контролем (внутриглазного давления) и при продолжающейся антиглаукоматозной терапии), при заболеваниях крови, (меланоме), а также при индивидуально повышенной чувствительности к препарату. Леводопа и содержащие леводопу препараты не рекомендуется назначать беременным, (кормящим матерям) и детям в возрасте до 12 лет.

С осторожностью

Следует назначать леводопу больным с бронхиальной астмой, (эмфиземой), больным с активной (язвой желудка), при психозах и (психоневрозах), больным, перенёсшим в прошлом инфаркт миокарда.

Режим дозирования

Внутрь. Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая их до оптимальной для каждого больного. Начальная доза — 0.25-1 г в 2-3 приема. Дозу постепенно увеличивают на 0.125-0.75 г каждые 2-3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 г. Отмену проводят постепенно. Препарат принимают во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Для получения наилучшего терапевтического эффекта при наименьших побочных явлениях доза препарата должна подбираться индивидуально, начиная с относительно малой дозы с постепенным её увеличением. Необходимо тщательно следить за состоянием больного, особенно в начале лечения.
Леводопу можно назначать одновременно с холинолитическими препаратами. Комбинированное применение (холинолитиков) с леводопой эффективно при ригиднобрадикинетической и дрожательной формах сосудистого паркинсонизма. Можно также комбинировать применение леводопу и (мидантана).

Особые указания

При прекращении приёма леводопы явления паркинсонизма обычно возобновляются, а при быстрой отмене препарата после длительной терапии могут резко усилиться симптомы заболевания.
Ранее указывалось, что применение леводопы противопоказано при одновременном назначении ингибиторов моно-аминоксидазы ((МАО)). В настоящее время это положение уточняется. Препарат не следует применять совместно с необратимыми ингибиторами МАО типа А (см. (Ниаламид)). В случае предшествовавшего назначения необратимых ингибиторов МАО их приём должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до начала приёма леводопы. Вместе с тем в последнее время предложены для усиления действия леводопы ингибиторы МАО типа Б (см. (Депренил)).
В случае необходимости проведения (общей анестезии) следует за 24 часа прекратить приём леводопы.
В процессе лечения необходимо периодически проводить анализы крови, проверять функцию печени и почек.
При сильно выраженных побочных явлениях необходимо прекратить приём препарата.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, (тошнота), рвота, (запоры), (дисфагия), изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, (гастралгия), желудочно-кишечное кровотечение (у больных (язвенной болезнью) в анамнезе).

Со стороны нервной системы

Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, (параноидные состояния), гипомания (при повышенном сексуальном влечении и антисоциальном поведении), (эйфория), депрессия, деменция, атаксия, судороги, (спастическая кривошея), (дискинезия), хореиформные, дистонические и др. неконтролируемые движения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, (ортостатический коллапс), (аритмии), (тахикардия).

Со стороны органов кроветворения

(Лейкопения), (тромбоцитопения).

Прочие

(Полиурия); редко — (диплопия).

Взаимодействие

При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, (дитилином) и лекарственными средствами для ингаляционной (анестезии) возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами — уменьшение биодоступности леводопы. С (диазепамом), , (фенитоином), (клофелином), , антипсихотическими лекарственными средствами ((нейролептиками)) — производными (бутирофенона), , , фенотиазина; (пиридоксином), (папаверином) и (резерпином) возможно уменьшение противопаркинсонического действия. С препаратами Li⁺ повышается риск развития (дискинезий) и галлюцинаций; с (метилдопой) — усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы (допамина) и (норэпинефрина), инактивация которых тормозится ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения артериального давления, (тахикардии), покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении (тубокурарина) повышается риск выраженного снижения артериального давления.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, нерастворим в спирте.

Форма выпуска

Капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковках по 100 и 1000 штук.

Хранение

Хранение: (список Б).

Литература

• В. Н. Васильев. Диагностика и терапия инкурабельных нервных и психических заболеваний допаминовой этиологии. Биокоррекция Васильева. — М.: Медиакит, 2009. — 247 с. — .

Ссылки