Поддерживать
www.wikidata.ru-ru.nina.az
Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotonina SIOZS farmakoterapevticheskaya gruppa antidepressantov tretego pokoleniya prednaznachennyh dlya lecheniya trevozhnyh rasstrojstv i depressii SIOZS yavlyayutsya sovremennoj i sravnitelno legko perenosimoj gruppoj antidepressantov 40 41 V otlichie ot triciklicheskih antidepressantov TCA SIOZS znachitelno menee svojstvenny antiholinergicheskie holinoliticheskie pobochnye effekty redko voznikaet ortostaticheskaya gipotenziya i sedaciya risk kardiotoksicheskogo dejstviya pri peredozirovke znachitelno nizhe Segodnya preparaty etoj gruppy naznachayutsya chashe vsego vo mnogih stranah SIOZS otnosyatsya k antidepressantam pervogo ryada i mogut byt rekomendovany dlya primeneniya v obshemedicinskoj praktike Oni legko mogut primenyatsya v ambulatornyh usloviyah Preparaty etoj gruppy mozhno ispolzovat u pacientov s protivopokazaniyami k primeneniyu triciklicheskih antidepressantov narushenie serdechnogo ritma zakrytougolnaya glaukoma i dr Naibolee chastymi pobochnymi effektami SIOZS yavlyayutsya takie narusheniya zheludochno kishechnogo trakta kak toshnota rvota Drugie chastye pobochnye yavleniya bespokojstvo trevoga bessonnica rezhe povyshennaya sonlivost a takzhe seksualnye narusheniya erektilnaya disfunkciya anorgazmiya zaderzhka eyakulyacii i proch Pokazaniya Prozak torgovoe nazvanie fluoksetina Eto tipichnyj predstavitel selektivnyh ingibitorov obratnogo zahvata serotonina Osnovnoe pokazanie dlya ispolzovaniya SIOZS bolshoe depressivnoe rasstrojstvo Lekarstva etogo klassa chasto takzhe vypisyvayutsya pri trevozhnom nevroze socialnyh fobiyah panicheskom rasstrojstve obsessivno kompulsivnom rasstrojstve rasstrojstvah priyoma pishi hronicheskih bolyah inogda pri posttravmaticheskom stressovom rasstrojstve V redkih sluchayah vypisyvayutsya pri depersonalizacionnom rasstrojstve no s malym uspehom SIOZS takzhe primenyayutsya pri bulimii ozhirenii sindrome predmenstrualnogo napryazheniya pogranichnom rasstrojstve lichnosti hronicheskom bolevom sindrome zloupotreblenii alkogolem Depressiya Obshaya effektivnost pri depressii Soglasno dannym dvuh meta analizov opublikovannym v 2008 i 2010 effektivnost SIOZS pri lechenii depressii v znachitelnoj mere zavisit ot stepeni eyo tyazhesti Razlichiya v dejstvii placebo i predstavitelej gruppy SIOZS okazalis klinicheski znachimymi lish pri ochen tyazhyoloj depressii ih effekt pri depressivnyh epizodah lyogkoj i srednej stepeni byl mal ili vovse otsutstvoval po sravneniyu s placebo Vo vtorom iz etih issledovanij ispolzovalis dannye vseh klinicheskih ispytanij predostavlennyh FDA Upravleniyu po kontrolyu kachestva pishevyh produktov i lekarstvennyh preparatov v SShA angl Food and Drug Administration dlya licenzirovaniya takih preparatov kak paroksetin fluoksetin sertralin i citalopram Chtoby izbezhat sistematicheskih oshibok uchityvalis dannye ne tolko opublikovannyh issledovanij no i neopublikovannyh Svyaz mezhdu stepenyu tyazhesti i effektivnostyu obyasnyayut umensheniem effekta placebo u bolnyh s tyazhyoloj depressiej a ne uvelicheniem effekta preparata Nekotorye issledovateli stavyat pod somnenie statisticheskuyu osnovu dannogo issledovaniya predpolagaya chto v nyom nedoocenivaetsya razmer effekta antidepressantov Hotya dazhe posle povtornogo analiza bylo obnaruzheno chto dejstvie etih antidepressantov vsyo eshyo nizhe porogovyh znachenij pri obedinenii vseh rezultatov konkretno paroksetin prohodit porogovye znacheniya Eshyo v 1950 h godah pri provedenii kontroliruemyh issledovanij antidepressantov dlya lecheniya shirokogo spektra medicinskih i v chastnosti psihicheskih rasstrojstv bylo opisano yavlenie pri kotorom pacienty s bolshej stepenyu tyazhesti depressii ispytyvali znachitelno bolshee klinicheskoe uluchshenie chem pri menee tyazhyoloj depressii Effektivnost antidepressantov byla dokazana preimushestvenno na osnove teh issledovanij kotorye vklyuchali lic s naibolee tyazhyolymi depressivnymi rasstrojstvami Rossijskie issledovateli ocenivayut effektivnost SIOZS pri depressiyah toj ili inoj stepeni tyazhesti inache V chastnosti vyskazyvalos mnenie chto pri lyogkih i srednih depressiyah SIOZS sravnimy po effektivnosti s triciklicheskimi antidepressantami no pri tyazhyolyh depressiyah proyavlyayut znachitelno menshuyu effektivnost po sravneniyu s TCA 29 Utverzhdaetsya chto preparaty iz gruppy SIOZS v bolshej stepeni pokazany pri ambulatornyh depressiyah s soputstvuyushej nevroticheskoj obsessivno fobicheskoj i trevozhno fobicheskoj simptomatikoj a TCA predpochtitelnej pri bolshih depressiyah Mezhdu tem osushestvlyonnye na Zapade obzory klinicheskih issledovanij i meta analizy v osnovnom pokazyvayut chto SIOZS ne otlichayutsya ot TCA v otnoshenii ih effektivnosti pri depressii Odin meta analiz vprochem pokazal chto triciklicheskie antidepressanty mogut byt neskolko effektivnee chem SIOZS u gospitalizirovannyh pacientov i pri lechenii tyazhyoloj depressii no drugoj meta analiz ohvativshij menshee kolichestvo RKI kotorye primenyali druguyu metodologiyu prodemonstriroval chto mezhdu effektom TCA i SIOZS ne obnaruzheno raznicy dostigayushej urovnya statisticheskoj dostovernosti V issledovaniyah ne vyyavleno takzhe raznicy v effektivnosti mezhdu razlichnymi predstavitelyami gruppy SIOZS Sushestvuyut odnako i dannye soglasno kotorym antidepressanty gruppy SIOZSN venlafaksin milnacipran i duloksetin bolee effektivny chem SIOZS a po drugim dannym stol zhe effektivny kak TCA Takim obrazom rezultaty sravneniya effektivnosti razlichnyh grupp antidepressantov v klinicheskih issledovaniyah protivorechivy Terapevticheskij effekt SIOZS razvivaetsya medlenno chashe vsego on formiruetsya k koncu 2 5 j nedeli terapii a pri primenenii citaloprama i paroksetina cherez 12 14 dnej ih priyoma V nekotoryh sluchayah terapevticheskoe dejstvie pri priyome SIOZS razvivaetsya lish cherez 6 8 nedel priyoma preparata V otlichie ot triciklicheskih antidepressantov preimushestvo SIOZS zaklyuchaetsya v tom chto oni naznachayutsya srazu v terapevticheski effektivnoj dozirovke i ne trebuyut postepennogo eyo narashivaniya SIOZS za isklyucheniem fluoksetina ne pokazali effektivnosti pri lechenii depressii u detej i podrostkov Terapevticheski rezistentnaya depressiya Sm takzhe Terapevticheski rezistentnaya depressiya SIOZS mogut byt effektivny v tom chisle i togda kogda primenenie triciklicheskih antidepressantov ne dalo rezultatov pri terapii depressij Klinicheski pokazano chto pri etom zamena TCA na SIOZS dayot uluchshenie v 30 50 sluchaev Krome togo antidepressanty otnosyashiesya k gruppe SIOZS v silu razlichiya svoego dejstviya v otnoshenii nejrotransmitternyh sistem mogut byt vzaimozamenyaemy to est posle neudachnoj terapii odnim iz preparatov SIOZS ne isklyuchena popytka ispolzovaniya drugogo preparata iz etoj zhe gruppy 39 S drugoj storony triciklicheskie antidepressanty tozhe mogut naznachatsya v kachestve vtorogo shaga pri neeffektivnosti ranee naznachennyh SIOZS 39 kak i predstaviteli drugih grupp antidepressantov naprimer SIOZSN ili bupropion Pri neeffektivnosti predydushih shagov v kachestve tretego shaga naznachaetsya kombinaciya dvuh antidepressantov k primeru TCA i SIOZS hotya v sochetanii eti preparaty dolzhny primenyatsya s ostorozhnostyu iz za vozmozhnosti razvitiya opasnyh pobochnyh dejstvij 40 42 Sushestvuyut i drugie metody preodoleniya rezistentnosti naprimer augmentaciya dobavlenie k TCA ili SIOZS preparata ne yavlyayushegosya antidepressantom no sposobnogo pri takom sochetanii usilit antidepressivnyj effekt 43 48 Spisok lekarstv i himicheskie formulyNaibolee rasprostranyonnye preparaty fluoksetin paroksetin sertralin fluvoksamin citalopram escitalopram Drugie angl angl angl angl zimelidin angl Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotoninaCitalopram Dapoksetin Escitalopram Fluoksetin Fluvoksamin PanuraminIndalpin Paroksetin Femoksetin Sertralin Zimelidin CeriklaminMehanizm dejstviya i razlichiyaMehanizm antidepressivnogo dejstviya SIOZS blokirovanie reaptejka serotonina vydelyayushimi ego nejronami chto privodit k uvelicheniyu kolichestva serotonina v sinapticheskoj sheli Soglasno klassicheskoj monoaminovoj gipoteze vozniknoveniya depressii vernee eyo raznovidnosti serotoninovoj gipoteze kotoraya poluchila rasprostranenie naryadu s noradrenalinovoj schitalos chto v osnove razvitiya depressii lezhit deficit nejromediatora serotonina kotoryj mozhet byt ustranyon s pomoshyu antidepressantov etoj gruppy Odnako serotoninovaya gipoteza podvergaetsya kritike a v 2022 godu vyshel krupnyj obzor kotoryj ohvatil ryad obobshayushih issledovanij i pokazal chto dokazatelstva svyazi mezhdu urovnem serotonina i depressiej otsutstvuyut sm Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotonina Kritika S vozdejstviem na serotoninovye receptory neredko svyazyvayut takie effekty SIOZS kak snizhenie vitalnoj toski trevogi fobij appetita lyogkij analgeticheskij effekt pri tom chto izmenenie urovnya noradrenalina i dofamina harakternoe dlya antidepressantov nekotoryh drugih grupp soprovozhdaetsya neskolko inymi effektami snizheniem psihomotornoj zatormozhennosti i psihomotornoj aktivaciej V to zhe vremya v osnovnom imenno s usileniem serotoninergicheskoj aktivnosti svyazany i pobochnye effekty SIOZS Serotoninovye receptory shiroko predstavleny ne tolko v CNS i perifericheskoj nervnoj sisteme no i v gladkoj muskulature bronhov zheludochno kishechnoj sisteme stenkah sosudov i dr Stimulyaciya serotoninovyh receptorov obuslavlivaet zheludochno kishechnye seksualnye narusheniya a pri dlitelnom lechenii preparatami SIOZS risk vozniknoveniya krovotechenij Vozmozhnost ekstrapiramidnyh dvigatelnyh rasstrojstv obuslovlena snizheniem dofaminergicheskoj peredachi vsledstvie povysheniya urovnya serotonina pri priyome SIOZS tak kak serotonin i dofamin v ryade struktur golovnogo mozga nahodyatsya v reciproknyh antagonisticheskih otnosheniyah Nesmotrya na to chto vse preparaty gruppy SIOZS blokiruyut obratnyj zahvat serotonina oni razlichayutsya po selektivnosti to est izbiratelnosti dejstviya na serotoninovye receptory i stepeni moshnosti etogo effekta Po mere nakopleniya dannyh o mehanizmah dejstviya i klinicheskih effektah SIOZS stalo ochevidnym chto krome ingibirovaniya obratnogo zahvata serotonina eti antidepressanty imeyut i drugie tak nazyvaemye vtorichnye farmakologicheskie svojstva V chastnosti oni mogut ingibirovat obratnyj zahvat noradrenalina i dofamina okazyvat pryamoe stimuliruyushee dejstvie na serotoninovye receptory podtipa 5 HT2S ingibirovat muskarinovye holinoreceptory Kazhdyj iz SIOZS obladaet svoim individualnym naborom etih vtorichnyh farmakologicheskih svojstv Imenno vtorichnye farmakologicheskie svojstva po mneniyu ryada vedushih issledovatelej otlichayut odin SIOZS ot drugogo Vtorichnye farmakologicheskie svojstva otdelnyh preparatovTak fluoksetin pomimo blokirovaniya reaptejka serotonina osnovnoe dejstvie blokiruet i obratnyj zahvat noradrenalina pryamym obrazom stimuliruet 5 HT2S Sertralin yavlyaetsya slabym ingibitorom obratnogo zahvata dofamina Fluvoksamin imeet nekotoruyu aktivnost po otnosheniyu k sigma receptoram odnako funkcii poslednih malo izucheny U citaloprama vtorichnye farmakologicheskie svojstva otsutstvuyut chto pozvolyaet schitat ego naibolee tipichnym predstavitelem gruppy SIOZS Do poyavleniya escitaloprama citalopram schitalsya naibolee selektivnym iz vseh SIOZS Citalopram predstavlyaet soboj racemicheskuyu smes stereoizomerov S citaloprama i R citaloprama Po sile ingibirovaniya obratnogo zahvata serotonina escitalopram S citalopram v 100 raz prevoshodit R citalopram poetomu S izomer prakticheski polnostyu obuslovlivaet effekt ingibirovaniya obratnogo zahvata serotonina citaloprama Primenenie escitaloprama privodit k bolshemu uvelicheniyu soderzhaniya serotonina v mozge chem ispolzovanie citaloprama Escitalopram neskolko luchshe perenositsya po sravneniyu s drugimi SIOZS za isklyucheniem sertralina Paroksetin yavlyaetsya naibolee moshnym ingibitorom obratnogo zahvata serotonina iz vseh SIOZS Obladaet takzhe srodstvom k noradrenalinovym dofaminovym gistaminovym i muskarinovym acetilholinovym receptoram k alfa1 alfa2 i beta adrenergicheskim receptoram Nalichie u paroksetina holinoliticheskogo effekta vozdejstviya na acetilholinovye receptory privodit k tomu chto pri ego priyome proishodit bystraya redukciya trevogi i bessonnicy pri etom slabee proyavlyaetsya svojstvennyj gruppe SIOZS pervonachalnyj aktiviruyushij effekt menee vyrazheny takie pobochnye effekty kak rvota ili ponos Sootvetstvenno dannyj antidepressant mozhet okazatsya predpochtitelnym pri lechenii trevozhno fobicheskih narushenij trevozhnyh depressij no budet huzhe perenositsya esli v strukture depressivnogo rasstrojstva prisutstvuet vyrazhennoe psihicheskoe i dvigatelnoe tormozhenie Krome togo holinoliticheskie svojstva paroksetina potencialno sopryazheny s razvitiem zaporov uvelicheniem massy tela suhostyu vo rtu zaderzhkoj mochi seksualnymi narusheniyami a takzhe vozmozhnostyu sindroma otmeny pobochnye effekty kotorye v menshej stepeni prisushi drugim antidepressantam etoj gruppy Kak i sertralin paroksetin v otnositelno vysokih dozah ingibiruet obratnyj zahvat dofamina chto sposobstvuet usileniyu antidepressivnogo effekta Odnako v to vremya kak s vliyaniem na obratnyj zahvat dofamina svyazyvayut blagopriyatnoe dejstvie sertralina na kognitivnye funkcii paroksetin naprotiv mozhet vyzyvat kognitivnye narusheniya Po vidimomu eto obuslovleno ego dostatochno vyrazhennymi holinoliticheskimi svojstvami i bolee slabym vliyaniem na dofaminovye receptory po sravneniyu s sertralinom Paroksetinu svojstven vyrazhennyj sedativnyj effekt Chto zhe kasaetsya fluoksetina obladayushego svojstvom napryamuyu stimulirovat 5 HT2S receptory to pri ego priyome bolee vyrazhen pervonachalnyj aktiviruyushij effekt SIOZS Pri etom vozmozhno usilenie trevogi narusheniya sna ugnetenie appetita snizhenie massy tela Fluoksetin predpochtitelen pri lechenii depressij protekayushih s motornoj zatormozhennostyu i gipersomniej on takzhe mozhet okazatsya effektivnee drugih SIOZS pri bulimii i pereedanii V to zhe vremya on mozhet ploho perenositsya pacientami s psihomotornym vozbuzhdeniem s trevogoj i bessonnicej takogo roda simptomatiku on sposoben usugublyat Pobochnye effekty citaloprama bolee predskazuemy poskolku obuslovleny tolko obshimi dlya SIOZS serotoninergicheskimi mehanizmami Sootvetstvenno voznikaet vozmozhnost naznachat etot antidepressant v situaciyah predyavlyayushih povyshennye trebovaniya k bezopasnosti i perenosimosti FarmakokinetikaBiotransformaciya SIOZS proishodit v pecheni a ih metabolity vyvodyatsya cherez pochki Poetomu seryoznye narusheniya funkcij etih organov yavlyayutsya protivopokazaniyami dlya primeneniya dannyh preparatov Paroksetin i fluvoksamin metaboliziruyutsya do neaktivnyh veshestv Fluoksetin na puti N metilirovaniya metaboliziruetsya do norfluoksetina sertralin metaboliziruetsya do dezmetilsertralina a citalopram do dezmetilcitaloprama Eti metabolity tozhe blokiruyut zahvat serotonina Skorost vyvedeniya iz organizma otdelnyh preparatov etoj gruppy razlichna Bolshinstvo SIOZS imeyut dlitelnyj period poluvyvedeniya ne menee sutok pozvolyayushij primenyat ih odin raz v den Isklyuchenie sostavlyaet fluvoksamin ego sleduet prinimat dva raza v sutki Period poluvyvedeniya u fluvoksamina sostavlyaet 15 ch Naibolee prodolzhitelnyj period poluvyvedeniya u fluoksetina on sostavlyaet 1 3 sut posle odnokratnogo primeneniya i 4 6 sut posle dostizheniya Period poluvyvedeniya ego aktivnogo metabolita norfluoksetina sostavlyaet 4 16 sut preparat vyvoditsya v vide norfluoksetina v techenie 1 ned Pri takom periode poluvyvedeniya neobhodimo neskolko nedel dlya dostizheniya ustojchivoj koncentracii i takoj zhe period dlya polnogo vyvedeniya preparata iz organizma posle prekrasheniya ego priyoma Poetomu maksimalnyj klinicheskij effekt fluoksetina mozhet proyavitsya cherez neskolko nedel posle nachala ego priyoma i sohranyatsya prodolzhitelnoe vremya posle ego otmeny Dlitelnyj period poluvyvedeniya obuslovlivaet menshij risk razvitiya sindroma otmeny v sluchae rezkogo prekrasheniya priyoma fluoksetina Pobochnye effekty fluoksetina mogut sohranyatsya v techenie bolee dlitelnogo vremeni chem u drugih SIOZS risk razvitiya serotoninovogo sindroma na fone lekarstvennyh vzaimodejstvij takzhe vyshe Krome togo farmakokinetika fluoksetina nosit nelinejnyj harakter i povyshenie ego dozy privodit k neproporcionalnomu povysheniyu urovnya preparata v krovi kak i povyshenie dozy paroksetina kotoryj tozhe imeet nelinejnuyu farmakokinetiku sootvetstvenno k neproporcionalno vyrazhennomu klinicheskomu dejstviyu i takim zhe neproporcionalno vyrazhennym proyavleniyam pobochnyh effektov Fluvoksaminu prisusha slabo vyrazhennaya nelinejnaya farmakokinetika a citalopram i sertralin otlichayutsya linejnoj farmakokinetikoj Na uroven koncentracii paroksetina i vozmozhno fluoksetina v bolshej stepeni chem u drugih SIOZS vliyaet vozrast bolnogo U pacientov starshe 65 let somaticheski blagopoluchnyh uroven ego koncentracii mozhet byt na 50 100 vyshe chem u pacientov bolee molodogo vozrasta Vozrastnye otlichiya v urovnyah koncentracii razlichnyh SIOZS imeyut bolshoe znachenie tak kak pacienty pozhilogo vozrasta chasto prinimayut kompleksnye medikamentoznye naznacheniya a dejstvie SIOZS na opredelyonnye enzimy sistemy citohrom P450 zavisit ot koncentracii preparata Uroven koncentracii fluvoksamina v krovi ne zavisit ot vozrastnyh osobennostej pacienta odnako u zhenshin koncentraciya etogo preparata vsegda na 40 50 vyshe chem u muzhchin Uroven koncentracii sertralina u muzhchin yunosheskogo vozrasta na 35 nizhe chem u molodyh zhenshin i lyudej pozhilogo vozrasta Pri terapevticheskih koncentraciyah SIOZS v krovi ne sushestvuet chyotkoj korrelyacii mezhdu dozirovkoj preparata i klinicheskoj reakciej to est narashivanie dozirovki preparata ne vliyaet sushestvenno na ego lechebnyj effekt Poetomu lekarstvennyj monitoring izmerenie koncentracii preparata v krovi vo vremya primeneniya SIOZS v bolshinstve sluchaev ne provoditsya Provodit ego imeet smysl prezhde vsego u bolnyh s individualnymi osobennostyami metabolizma zamedlennym ili uskorennym processom vyvedeniya kotoryj obuslovlivaet bolee vysokuyu ili bolee nizkuyu koncentraciyu lekarstv v krovi Vse preparaty gruppy SIOZS s vysokoj aktivnostyu svyazyvayutsya s belkami plazmy 95 96 fluoksetina paroksetina i sertralina cirkuliruyushih v krovi nahodyatsya v svyazannom sostoyanii chto opredelyaet nizkuyu effektivnost gemodializa v celyah vyvedeniya etih preparatov pri otravleniyah vyzvannyh ih peredozirovkoj Pobochnye effektyNaibolee chastymi pobochnymi effektami SIOZS yavlyayutsya zheludochno kishechnye takie kak toshnota rvota dispepsiya boli v zhivote diareya zapory Vozmozhno i razvitie anoreksii s poterej vesa Zheludochno kishechnye pobochnye dejstviya osobenno toshnota chasto razvivayutsya na 1 2 j nedele terapii i obychno prohodyat bystro togda kak pobochnye effekty so storony centralnoj nervnoj sistemy vklyuchaya narusheniya sna mogut sohranyatsya dlitelnoe vremya Hotya SIOZS chasto vyzyvayut umerennoe snizhenie massy tela pri kratkovremennoj kupiruyushej terapii izvestno takzhe o vozmozhnosti eyo pribavki pri dlitelnoj podderzhivayushej terapii nekotorymi no ne vsemi SIOZS K pobochnym effektam SIOZS otnosyatsya takzhe suhost vo rtu poyavlenie trevogi ili eyo usilenie bessonnica golovnaya bol golovokruzhenie otsutstvie libo snizhenie appetita fizicheskaya slabost povyshennaya utomlyaemost sonlivost tremor potlivost seksualnye narusheniya oslablenie libido ili potencii tormozhenie zamedlenie eyakulyacii libo anorgazmiya frigidnost ekstrapiramidnye rasstrojstva akatiziya ostraya distoniya parkinsonizm i sostoyaniya shodnye s pozdnej diskineziej giperprolaktinemiya povyshenie prolaktina Vozmozhny usilenie migrenej ili golovnyh bolej napryazheniya Bessonnica odin iz naibolee chastyh pobochnyh effektov SIOZS voznikayushij v 20 25 sluchaev V issledovaniyah vklyuchavshih primenenie polisomnografii otmechalos snizhenie effektivnosti sna na fone priyoma SIOZS uvelichenie kolichestva polnyh ili chastichnyh probuzhdenij Krome togo vozmozhny razdrazhitelnost agressivnost povyshennaya vozbudimost i nervoznost disforiya inversiya znaka fazy iz depressii v maniyu ili gipomaniyu libo uchashenie i uskorenie cikla s formirovaniem bystrogo cikla Neredko otmechalis sluchai tak nazyvaemogo SIOZS inducirovannogo apaticheskogo sindroma voznikayushih pri priyome SIOZS utraty motivacii i emocionalnogo pritupleniya ne yavlyayushihsya rezultatom sedacii ili simptomom depressii etot sindrom nosit dozozavisimyj harakter i obratim pri otmene privodit k znachitelnomu snizheniyu kachestva zhizni u vzroslyh socialnym trudnostyam i trudnostyam v obuchenii u podrostkov Vozmozhny takzhe lejkopeniya trombocitopeniya zheludochno kishechnye krovotecheniya vnutricherepnye krovoizliyaniya risk etogo pobochnogo effekta ochen nizkij povyshennyj risk solnechnyh ozhogov povyshenie urovnya holesterina razvitie saharnogo diabeta nespecificheskie izmeneniya na EKG osteoporoz Redkimi pobochnymi effektami SIOZS yavlyayutsya bradikardiya granulocitopeniya sudorogi giponatriemiya porazhenie pecheni serotoninovyj sindrom otyoki Inogda priyom SIOZS privodit k razvitiyu zakrytougolnoj glaukomy Pri priyome SIOZS risk padenij sushestvenno vyshe chem pri priyome triciklicheskih i rodstvennyh im antidepressantov V pervye dni primeneniya fluoksetina a takzhe vozmozhno i na dalnejshih etapah lecheniya mogut nablyudatsya akatiziya golovnye boli narushenie ostroty zreniya allergicheskie reakcii preimushestvenno kozhnye Pri primenenii fluoksetina krajne redko nablyudalis sluchai zlokachestvennogo nejrolepticheskogo sindroma Citalopram v dozah bolee 40 mg v den mozhet vyzvat izmeneniya elektricheskoj deyatelnosti serdca chto narushaet ritm vklyuchaya smertelno opasnuyu piruetnuyu tahikardiyu Torsade de Pointes Etot risk osobenno velik dlya pacientov uzhe stradayushih zabolevaniyami serdca a takzhe dlya pacientov s nizkim urovnem kaliya i magniya v krovi Seksualnaya disfunkciya SIOZS mogut vyzvat razlichnye vidy seksualnoj disfunkcii takie kak anorgazmiya erektilnaya disfunkciya i snizhenie libido Polovye disfunkcii vyyavlyayutsya u 30 50 pacientov poluchayushih SIOZS po drugim dannym 25 73 i yavlyayutsya naibolee rasprostranyonnoj prichinoj otkaza ot priyoma etih preparatov U mnogih lyudej seksualnye funkcii vosstanavlivayutsya posle otmeny antidepressantov odnako u nekotoryh pacientov seksualnye pobochnye effekty sohranyayutsya na neopredelyonnyj srok posle prekrasheniya priyoma preparata Paroksetin vyzyvaet statisticheski bolee znachimyj uroven seksualnoj disfunkcii chem drugie antidepressanty etoj gruppy Rezhe vsego vyzyvaet seksualnuyu disfunkciyu fluvoksamin Zaderzhka orgazma ili otsutstvie orgazma yavlyaetsya preobladayushim seksualnym pobochnym effektom u SIOZS Sleduyushej po chastote seksualnoj disfunkciej yavlyaetsya snizhenie libido naimenee rasprostraneny pri terapii etimi preparatami zhaloby na narushenie erekcii i snizhenie chuvstvitelnosti polovyh organov Krome togo vozmozhny i drugie seksualnye pobochnye dejstviya snizhenie seksualnogo vlecheniya uskorennyj orgazm uvelichenie prodolzhitelnosti erekcii i dr Seksualnye pobochnye effekty SIOZS dozozavisimy bolee vysokie dozy vyzyvayut ih znachitelno chashe Sushestvuyut razlichnye podhody k resheniyu etoj problemy Lechenie seksualnoj disfunkciiPrimenenie antidepressanta bez snizheniya ego dozy dannyj podhod pozvolyaet opredelit ne reduciruyutsya li v dalnejshem simptomy seksualnoj disfunkcii iz za adaptacii organizma k dejstviyu antidepressanta chto odnako proishodit lish u 10 pacientov Snizhenie dozy Perehod na drugoj antidepressant harakterizuyushijsya menshim riskom seksualnoj disfunkcii Lekarstvennye kanikuly to est otmena antidepressanta na neskolko dnej dlya preparatov s otnositelno korotkim periodom poluvyvedeniya Opravdannost primeneniya etogo metoda somnitelna tak kak lekarstvennye kanikuly uvelichivayut risk recidiva depressii a pri vozobnovlenii priyoma antidepressanta seksualnaya disfunkciya mozhet vozniknut opyat Priyom sutochnoj dozy antidepressanta priblizitelno za sutki do polovogo akta chtoby uroven preparata v organizme byl maksimalno nizkim Dobavlenie k antidepressantu drugogo preparata sposobnogo ustranit seksualnuyu disfunkciyu Dlya lecheniya seksualnoj disfunkcii vyzvannoj SIOZS mogut primenyatsya sleduyushie preparaty bupropion ingibitor obratnogo zahvata noradrenalina dofamina SIOZNiD buspiron chastichnyj agonist 5 HT1A receptorov antagonist 5 HT2 receptorov metilfenidat stimulyator mirtazapin noradrenergicheskij i specificheskij serotoninergicheskij antidepressant trazodon specificheskij serotoninergicheskij antidepressant amfetamin stimulyator amantadin protivovirusnyj preparat agonist dofamina agonist dofamina gingko biloba johimbin sildenafil Viagra tadalafil Sialis gel testosterona Otnositelno nekotoryh iz etih preparatov byli ukazany lish edinichnye sluchai ih ispolzovaniya predpolozhitelno demonstriruyushie ih effektivnost Pri obzore 23 randomizirovannyh placebo kontroliruemyh issledovanij vklyuchivshih 1886 pacientov bylo obnaruzheno chto effektivnoj strategiej pri lechenii seksualnoj disfunkcii vyzvannoj priyomom antidepressantov yavlyaetsya naznachenie sildenafila ili tadalafila muzhchinam a zhenshinam naznachenie bupropiona v vysokih dozah effektivnost ostalnyh preparatov somnitelna Poleznymi pri seksualnoj disfunkcii svyazannoj s priyomom SIOZS takzhe mogut byt zdorovyj obraz zhizni vklyuchayushij naprimer snizhenie vesa fizicheskie uprazhneniya otkaz ot kureniya i upotrebleniya alkogolya i kognitivno povedencheskaya terapiya S drugoj storony effekt SIOZS v zamedlenii seksualnogo vozbuzhdeniya mozhet ispolzovatsya pri lechenii prezhdevremennoj eyakulyacii Risk suicida Neskolko issledovanij pokazali chto ispolzovanie SIOZS svyazano s bolee vysokim riskom suicidalnogo povedeniya u detej i podrostkov a takzhe veroyatno u molodyh vzroslyh Naprimer v 2004 godu Upravlenie po kontrolyu kachestva pishevyh produktov i lekarstvennyh sredstv angl Food and Drug Administration FDA USFDA proanalizirovalo klinicheskie issledovaniya na detyah s bolshim depressivnym rasstrojstvom i vyyavilo statisticheski znachimoe uvelichenie riska vozmozhnyh suicidalnyh myslej i suicidalnogo povedeniya u priblizitelno 80 Rezhe issledovaniya byli bezrezultatnymi Mnenie otnositelno togo mogut li SIOZS povyshat risk samoubijstva u vzroslyh pacientov yavlyaetsya diskussionnym Svedeniya na etot schyot protivorechivy Naprimer v 2005 godu byl provedyon meta analiz 702 randomizirovannyh kontroliruemyh issledovanij kuda voshlo bolee 87 000 pacientov Fergusson i soavt etot analiz pokazal znachitelnoe povyshenie riska suicidalnyh popytok no ne zavershyonnyh suicidov pri priyome SIOZS po sravneniyu s placebo S drugoj storony avtory meta analiza po 277 RKI kuda voshlo 40 000 pacientov Gunnell i soavt ne obnaruzhili nikakih dokazatelstv v polzu povysheniya riska suicidov pri priyome SIOZS 112 Meta analiz 342 RKI s uchastiem bolee 99 000 pacientov Stone i soavt pokazal chto ispolzovanie antidepressantov svyazano s povyshennym riskom suicidalnogo povedeniya u detej podrostkov i molodyh vzroslyh Po rezultatam provedennogo v 2006 godu Upravleniem po kontrolyu kachestva pishevyh produktov i lekarstvennyh sredstv SShA analiza 372 placebo kontroliruemyh ispytanij SIOZS i shodnyh s nimi preparatov ohvativshego okolo 100 000 pacientov primerno do 40 letnego vozrasta eti lekarstva stimuliruyut suicidalnoe povedenie a u pacientov v bolee starshem vozraste dannyj pokazatel padaet Specialistami otmechaetsya chto SIOZS kak i triciklicheskie antidepressanty mogut privesti k vozniknoveniyu ili usileniyu suicidalnyh myslej i suicidalnyh popytok na rannih stadiyah lecheniya veroyatno v svyazi s tem chto v nachale lecheniya predstaviteli etoj gruppy preparatov sposobny vyzyvat vozbuzhdenie i aktivaciyu 113 Pri zaderzhke zametnogo uluchsheniya posle nachala priyoma antidepressivnyh sredstv nastroenie ostayotsya snizhennym chyotko vyrazheny chuvstva viny i beznadyozhnosti odnako energichnost i motivaciya uluchshayutsya chto sposobno privesti k usileniyu suicidalnyh tendencij Shodnaya situaciya mozhet voznikat u pacientov u kotoryh razvilis akatiziya ili trevoga vyzvannye priyomom nekotoryh SIOZS Akatiziya kotoraya mozhet vozniknut v rezultate pobochnogo dejstviya SIOZS sposobna sama po sebe obuslovlivat povyshennyj risk samoubijstva vsledstvie sopryazhyonnyh s nej trudnoperenosimogo diskomforta i bespokojstva azhitacii i impulsivnosti Pri nalichii u pacienta suicidalnyh myslej primenyat antidepressanty so stimuliruyushim effektom krajne nezhelatelno tak kak stimuliruyushie preparaty aktiviruya prezhde vsego psihomotornuyu sferu mogut sposobstvovat realizacii suicidalnyh namerenij Poetomu zhelatelno primenyat antidepressanty s sedativnym effektom Iz preparatov gruppy SIOZS k stimuliruyushim antidepressantam otnosyat fluoksetin Citalopram nekotorye avtory otnosyat k antidepressantam sbalansirovannogo dejstviya drugie k antidepressantam stimulyatoram Ne sushestvuet edinogo mneniya k kakoj iz etih grupp otnosit paroksetin Stimuliruyushee kak i sedativnoe dejstvie antidepressantov nachinaet proyavlyatsya v pervye zhe nedeli priyoma v otlichie ot terapevticheskogo Vozbuzhdenie i bessonnicu kotorye mogut vozniknut pri priyome SIOZS vsledstvie stimuliruyushego effekta mozhno ustranit putyom naznacheniya trankvilizatora bez otmeny antidepressanta V celom risk suicida pri naznachenii SIOZS nizhe chem pri naznachenii triciklicheskih antidepressantov 113 114 Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotonina menee opasny pri peredozirovke v suicidalnyh celyah po sravneniyu so starymi antidepressantami TCA ingibitorami MAO Smertelnye ishody pri peredozirovke chashe otmechalis pri kombinirovannom primenenii SIOZS s drugimi preparatami v osobennosti s triciklicheskimi antidepressantami Inogda otmechaetsya chto SIOZS mogut vyzyvat vozbuzhdenie i suicidalnoe povedenie dazhe u zdorovyh dobrovolcev Maniya i gipomaniya Priyom antidepressantov SIOZS mozhet privodit k vozniknoveniyu maniakalnogo sostoyaniya Risk razvitiya manii osobenno harakteren dlya fluoksetina v menshej mere dlya paroksetina odnako u paroksetina etot risk vsyo zhe vyshe chem u ostalnyh predstavitelej gruppy SIOZS V celom risk inversii affekta razvitiya manii ili gipomanii harakteren dlya antidepressantov raznyh grupp No u pacientov s unipolyarnoj depressiej inversiya affekta proishodit redko v otlichie ot pacientov s bipolyarnym affektivnym rasstrojstvom osobenno I tipa pri bipolyarnom rasstrojstve II tipa risk dannogo pobochnogo effekta promezhutochnyj U pacientov s bipolyarnym affektivnym rasstrojstvom antidepressanty mogut krome togo vyzyvat bystruyu ciklichnost smeshannye sostoyaniya negativno vliyat na techenie bolezni v celom 320 Triciklicheskie antidepressanty pri bipolyarnom affektivnom rasstrojstve induciruyut maniyu ili gipomaniyu gorazdo chashe chem antidepressanty gruppy SIOZS Primenenie SIOZS svyazano s nizkim riskom inversii affekta kotoryj legko mozhet predotvrashatsya normotimikami antidepressanty v kachestve monoterapii primenyat u pacientov s bipolyarnym rasstrojstvom ne rekomenduetsya oni mogut ispolzovatsya tolko kak dopolnenie k normotimikam Chastota sluchaev inversii affekta primenitelno k antidepressantam razlichnyh grupp v nauchnyh publikaciyah razlichaetsya no vsyo zhe opisano tryohkratnoe prevyshenie chastoty smeny faz pri primenenii triciklicheskih antidepressantov v sravnenii s SIOZS 22 Podavlyayushee bolshinstvo specialistov shodyatsya na tom chto triciklicheskie antidepressanty pri bipolyarnom rasstrojstve sleduet naznachat tolko v sluchae znachitelnoj tyazhesti depressivnyh rasstrojstv korotkim kursom i nepremenno v kombinacii s litiem ili drugimi normotimikami Predpochtenie sleduet otdavat antidepressantam gruppy SIOZS ili bupropionu S drugoj storony sushestvuyut i issledovaniya pokazyvayushie chto u pacientov s unipolyarnoj depressiej v otlichie ot bipolyarnoj SIOZS vyzyvayut perehod v maniyu ili gipomaniyu neskolko chashe chem triciklicheskie antidepressanty Po nekotorym dannym deti i podrostki osobenno sklonny k razvitiyu manii inducirovannoj SIOZS V redkih sluchayah inversiya affekta mozhet voznikat kak sledstvie otmeny antidepressanta Chashe vsego vozniknovenie manii pri etom otmechalos vsledstvie otmeny triciklicheskih antidepressantov u pacientov stradayushih unipolyarnoj depressiej i vsledstvie otmeny SIOZS u pacientov stradayushih bipolyarnoj depressiej SIOZS i beremennost Primenenie SIOZS vo vremya tretego trimestra beremennosti svyazano s simptomami otmeny u novorozhdyonnyh a takzhe s povyshennym riskom vozniknoveniya u nih lyogochnoj gipertenzii Lyogochnaya gipertenziya v etih sluchayah chashe vsego nosit prehodyashij harakter no pri tyazhyolom techenii mozhet vozniknut pravozheludochkovaya nedostatochnost a letalnost mozhet dostigat 10 Otmechalis otdelnye sluchai cerebralnyh krovotechenij u novorozhdyonnyh materi kotoryh poluchali vo vremya beremennosti SIOZS eto svyazano s ugneteniem SIOZS funkcii trombocitov za schyot istosheniya v nih zapasov serotonina Vozmozhno razvitie u novorozhdyonnyh materi kotoryh prinimali vo vremya beremennosti SIOZS sindroma plohoj adaptacii proyavlyayushegosya tremorom povysheniem myshechnogo tonusa i periostalnyh refleksov tolchkoobraznymi dvizheniyami narusheniyami pitaniya ili pishevareniya razdrazhitelnostyu azhitaciej ugneteniem dyhaniya obratimymi narusheniyami serdechnoj provodimosti Chashe vsego eti simptomy nosyat lyogkij harakter i prohodyat v techenie 2 nedel Proyavleniya sindroma plohoj adaptacii mogut varirovatsya v zavisimosti ot primenyavshegosya vo vremya beremennosti preparata naprimer pri primenenii paroksetina vozmozhny obratimye narusheniya serdechnoj provodimosti Chastota sindroma plohoj adaptacii sostavlyaet po dannym observacionnyh issledovanij ot 10 do 30 Po dannym issledovanij pri priyome SIOZS povyshen takzhe risk samoproizvolnyh abortov i prezhdevremennyh rodov povyshen risk nizkogo vesa pri rozhdenii Odnako nesmotrya na ryad dannyh o vozmozhnom negativnom vliyanii SIOZS na chastotu nevynashivaniya beremennosti metodologicheskie nedostatki prepyatstvuyut tomu chtoby schitat etot risk dokazannym Otmechaetsya chto SIOZS na pozdnem sroke beremennosti mogut okazyvat teratogennoe dejstvie Vyskazyvaetsya utverzhdenie chto priyom paroksetina i fluoksetina v pervom trimestre beremennosti povyshaet risk narushenij razvitiya serdca u ploda hotya eti dannye ne vsegda podtverzhdayutsya Ryadu issledovanij v kotoryh byla vyyavlena svyaz mezhdu priyomom SIOZS i porokami razvitiya byli prisushi sushestvennye metodologicheskie nedostatki Est takzhe dannye o tom chto priyom ingibitorov obratnogo zahvata serotonina vo vremya beremennosti mozhet privodit k narusheniyam psihicheskogo razvitiya u detej v chastnosti rasstrojstvam autisticheskogo spektra Priyom SIOZS beremennymi privodit k povyshennomu risku razvitiya rechevyh i yazykovyh rasstrojstv u detej Sindrom otmeny Risk sindroma otmeny harakteren dlya antidepressantov razlichnyh grupp SIOZS ingibitory MAO triciklicheskie antidepressanty i mozhet vklyuchat v sebya kak somaticheskuyu tak i psihicheskuyu simptomatiku Sindrom otmeny SIOZS mozhet vozniknut v pervye neskolko dnej posle otmeny preparata i spontanno prohodit v techenie neskolkih nedel Dlya SIOZS s korotkim periodom poluvyvedeniya paroksetin i dr harakterno razvitie bolee tyazhyologo sindroma otmeny chem dlya SIOZS s dlitelnym periodom poluvyvedeniya fluoksetin i dr U pacientov poluchavshih SIOZS s dlitelnym periodom poluvyvedeniya razvitie reakcij otmeny mozhet byt otsrochennym Otmena paroksetina naibolee chasto privodit k etomu sindromu po sravneniyu s drugimi SIOZS Otmena fluvoksamina takzhe neredko vyzyvaet etot sindrom ochen sushestvenno rezhe ego vyzyvaet otmena fluoksetina ili sertralina Sindrom otmeny SIOZS v teh ili inyh sluchayah mozhet vklyuchat v sebya takie simptomy kak golovokruzhenie ustalost slabost golovnye boli mialgiya parestezii toshnota rvota diareya zritelnye narusheniya bessonnica tremor neustojchivost pohodki razdrazhitelnost asteniya trevozhnost apatiya nochnye koshmary nervoznost azhitaciya kolebaniya nastroeniya dvigatelnye narusheniya maniya ili gipomaniya panicheskie ataki grippopodobnye simptomy aritmii Razlichiya v proyavleniyah sindroma otmeny mezhdu pacientami stradayushimi depressiej i pacientami stradayushimi trevozhnymi rasstrojstvami otsutstvuyut Pri vozniknovenii tyazhyolyh proyavlenij sindroma otmeny rekomenduetsya vozobnovit priyom antidepressanta s posleduyushim postepennym snizheniem dozirovki v zavisimosti ot perenosimosti Dlya profilaktiki sindroma otmeny a takzhe dlya preduprezhdeniya recidiva depressii zhelatelno otmenyat antidepressanty postepenno s posledovatelnym snizheniem dozy na protyazhenii kak minimum 4 nedel Pri vozniknovenii sindroma otmeny ili v sluchae esli preparat prinimalsya v techenie 1 goda ili bolee period snizheniya dozirovok dolzhen byt bolee prodolzhitelnym Primenenie SIOZS vo vremya beremennosti kak i triciklicheskih antidepressantov mozhet privodit k sindromu otmeny u novorozhdyonnyh chastota vozniknoveniya sindroma v etih sluchayah neizvestna V 2012 godu v zhurnale angl byla opublikovana statya v kotoroj zayavlyalos o shodstve sindroma otmeny SIOZS i sindroma otmeny benzodiazepinov po mneniyu avtorov stati bylo by neverno govorit ob etih reakciyah kak o sostavlyayushej lish sindroma zavisimosti ot benzodiazepinov a ne ot antidepressantov gruppy SIOZS Lekarstvennye vzaimodejstviyaVzaimodejstviya s drugimi lekarstvami pri priyome SIOZS svyazany s ih sposobnostyu vliyat na izofermenty citohroma R450 Sochetannoe primenenie s drugimi lekarstvennymi sredstvami odin iz glavnyh faktorov riska nezhelatelnyh effektov antidepressantov etoj gruppy Vysokij risk lekarstvennyh vzaimodejstvij sushestvuet pri priyome fluoksetina vzaimodejstvuyushego s chetyrmya vidami izofermentov citohroma R450 2 D62 C9 10 2 C19 i 3 A3 4 i fluvoksamina vzaimodejstvuyushego s izofermentami 1 A2 2 C19 i 3 A3 4 Moshnym ingibitorom fermentov pecheni yavlyaetsya i paroksetin Sertralin menee problematichen v etom otnoshenii hotya ego vliyanie na ingibirovanie fermentov zavisit ot dozy citalopram i escitalopram sravnitelno bezopasny Ingibitory MAO usilivayut dejstvie SIOZS na CNS SIOZS ne sleduet kombinirovat s ingibitorami MAO tak kak eto mozhet vyzvat tyazhyolyj serotoninovyj sindrom Pri naznachenii TCA sovmestno s SIOZS triciklicheskie antidepressanty neobhodimo primenyat v menshih dozah i sledit za ih urovnem v plazme krovi poskolku takoe sochetanie mozhet privesti k povysheniyu urovnya TCA v krovi i k povyshennomu risku toksichnosti SIOZS takzhe povyshayut koncentraciyu v plazme krovi benzodiazepinov mogut privodit k povysheniyu urovnya karbamazepina antiaritmicheskih preparatov propafenona v plazme krovi Sochetannoe primenenie SIOZS i solej litiya usilivaet serotoninergicheskie effekty antidepressantov a takzhe usilivaet pobochnye effekty solej litiya i izmenyaet ih koncentracii v krovi Povyshaetsya risk toksicheskogo dejstviya solej litiya na CNS SIOZS mogut usilivat ekstrapiramidnye pobochnye effekty tipichnyh nejroleptikov Fluoksetin i paroksetin s bolshej veroyatnostyu chem drugie SIOZS vyzyvayut povyshenie urovnya tipichnyh nejroleptikov v krovi i sootvetstvenno usilivayut ih pobochnye effekty ili toksichnost Koncentraciya v krovi mnogih atipichnyh nejroleptikov pri priyome SIOZS tozhe povyshaetsya Pri sochetanii s protivoepilepticheskimi preparatami SIOZS oslablyayut terapevticheskoe dejstvie protivoepilepticheskih preparatov snizhaya sudorozhnyj porog Cimetidin mozhet privodit k ugneteniyu metabolizma SIOZS povysheniyu ih koncentracii v krovi s usileniem ih osnovnogo dejstviya i pobochnyh effektov Cizaprid tozhe povyshaet koncentraciyu SIOZS v krovi Pri vzaimodejstvii SIOZS i antigistaminnyh preparatov astemizola proishodit udlinenie periodov intrakardialnoj provodimosti i aritmii V sochetanii s antidiabeticheskimi preparatami tabletkami SIOZS mogut privodit k usileniyu effekta snizheniya sahara v krovi Pri odnovremennom priyome s SIOZS acetilsalicilovoj kisloty ili drugih nesteroidnyh protivovospalitelnyh preparatov a takzhe antikoagulyantov i antiagregantov povyshaetsya risk zheludochno kishechnyh krovotechenij Obezbolivayushie gruppy nesteroidnyh protivovospalitelnyh preparatov acetilsalicilovaya kislota ibuprofen naproksen mogut snizhat effektivnost SIOZS V sochetanii s alkogolem ili sedativnymi snotvornymi preparatami SIOZS privodyat k usileniyu ugnetayushego vliyaniya sedativnyh snotvornyh sredstv i alkogolya na CNS s razvitiem nezhelatelnyh effektov Bolee podrobnyj spisok vzaimodejstvijNekotorye preparaty mogut uvelichit toksichnost SIOZS naprimer zolpidem Sleduet izbegat sovmestnogo naznacheniya SIOZS s sumatriptanom uvelichivaetsya risk toksicheskogo dejstviya na CNS SIOZS mogut potencirovat razvitie ekstrapiramidnyh rasstrojstv vyzyvaemyh primeneniem bupropiona i psihostimulyatorov Nekotorye antibiotiki v chastnosti eritromicin mogut povyshat koncentraciyu sertralina i citaloprama v krovi i dazhe vyzvat psihoz pri sochetanii s fluoksetinom klaritromicin U pacientov prinimayushih SIOZS mozhet byt oslableno analgeticheskoe dejstvie tramadola ili kodeina odnako tramadol v sochetanii s SIOZS povyshaet risk toksicheskogo dejstviya na CNS povyshaet risk sudorog SIOZS mogut snizhat uroven digitoksina v plazme krovi so snizheniem ego effektivnosti Nekotorye SIOZS neblagopriyatno vzaimodejstvuyut so statinami naprimer fluoksetin v sochetanii s nekotorymi statinami sposoben vyzyvat proyavleniya miozita Lekarstvennye vzaimodejstviya otdelnyh SIOZS Paroksetin Valproat natriya i beta blokatory privodyat k zamedleniyu metabolizma paroksetina i povyshayut ego koncentraciyu v krovi s povysheniem riska pobochnyh effektov fenitoin naprotiv snizhaet koncentraciyu paroksetina v krovi Paroksetin zamedlyaet metabolizm nekotoryh nejroleptikov pimozid etaperazin i dr i triciklicheskih antidepressantov i povyshaet ih koncentraciyu v krovi s vozmozhnym usileniem ih pobochnogo dejstviya Fluvoksamin Zamedlyaet metabolizm galoperidola a takzhe drugih nejroleptikov gruppy proizvodnyh butirofenona i uvelichivaet ego koncentraciyu v krovi v 2 raza odnovremenno uvelichivaetsya koncentraciya fluvoksamina v 2 10 raz v rezultate chego ona mozhet dostigat toksicheskogo urovnya Pri sochetanii fluvoksamina s atipichnymi nejroleptikami olanzapinom ili klozapinom takzhe zamedlenie metabolizma nejroleptika i uvelichenie ego koncentracii v krovi pri sochetanii s klozapinom v neskolko raz Krome togo fluvoksamin zamedlyaet metabolizm nekotoryh triciklicheskih antidepressantov s vozmozhnym povysheniem ih koncentracii i razvitiem intoksikacii k analogichnym effektam privodit sovmestnoe primenenie fluvoksamina s beta adrenoblokatorami teofillinom kofeinom alprazolamom karbamazepinom fenitoinom Fluvoksamin povyshaet uroven immunodepressantov v krovi Fluoksetin Antibiotiki makrolidy eritromicin klaritromicin i dr povyshayut koncentraciyu v krovi fluoksetina s vozmozhnym razvitiem toksicheskih yavlenij Analogichnym obrazom dejstvuet fluoksetin na metabolizm takih preparatov kak TCA trazodon alprazolam beta adrenoblokatory karbamazepin valproat natriya fenitoin galoperidol barbituraty Fluoksetin povyshaet uroven immunodepressantov v krovi Usilivaet sedativnoe dejstvie i dvigatelnuyu zatormozhennost pri priyome barbituratov i triazolobenzodiazepinov alprazolama triazolama Umenshaet protivotrevozhnoe dejstvie buspirona Litij usilivaet kak antidepressivnoe tak i toksicheskoe dejstvie fluoksetina Fluoksetin vyzyvaet povyshenie urovnya osnovnogo metabolita bupropiona gidroks bupropiona sposobnoe privesti k klinicheskim proyavleniyam toksicheskogo vliyaniya etogo metabolita katatonii rasteryannosti i vozbuzhdeniyu Pri primenenii fluoksetina sovmestno s blokatorami kalcievyh kanalov verapamil nifedipin otmechalis golovnye boli otyoki toshnota Sertralin Zamedlyaet metabolizm dezipramina a takzhe imipramina i uvelichivaet koncentraciyu etogo antidepressanta v krovi na 50 Snizhaet plazmennyj klirens diazepama i neznachitelnoe povyshaet ih koncentracii v krovi Usilivaet pobochnye effekty solej litiya odnako vliyanie sertralina na koncentraciyu solej litiya v krovi ne obnaruzheno Serotoninovyj sindrom Osnovnaya statya Serotoninovyj sindrom Predstavlyaet soboj redkij odnako potencialno smertelno opasnyj pobochnyj effekt antidepressantov kotoryj mozhet voznikat pri kombinirovannom priyome SIOZS s nekotorymi drugimi preparatami vozdejstvuyushimi na uroven serotonina v CNS osobenno antidepressantami s serotoninergicheskim dejstviem Risk razvitiya serotoninovogo sindroma naibolee vysok pri sochetannom primenenii SIOZS i ingibitorov MAO K klinicheskim proyavleniyam serotoninovogo sindroma otnosyat simptomy tryoh grupp psihicheskie vegetativnye i nervno myshechnye narusheniya Mogut razvivatsya azhitaciya trevoga maniakalnyj sindrom gipomaniya povyshennaya vospriimchivost disforiya bessonnica 72 gallyucinacii delirij sputannost soznaniya mutizm koma K simptomam vegetativnoj disfunkcii otnosyatsya boli v zhivote ponos povyshenie temperatury tela ot 37 38 C do 42 i vyshe golovnye boli slezotechenie rasshirennye zrachki uchashyonnoe serdcebienie uchashyonnoe dyhanie kolebaniya arterialnogo davleniya toshnota rvota usilenie kishechnyh shumov slyunotechenie prilivy 73 oznob povyshennoe potootdelenie K nervno myshechnym narusheniyam otnosyatsya akatiziya pripadki giperrefleksiya narusheniya koordinacii mioklonus okulogirnye krizy opistotonus parestezii myshechnaya rigidnost tremor trizm inogda dizartriya Samymi tipichnymi i yarkimi proyavleniyami serotoninovogo sindroma schitayutsya klonus i giperrefleksiya 72 Tyazhyolymi oslozhneniyami serotoninovogo sindroma yavlyayutsya serdechno sosudistye narusheniya DVS sindrom rabdomioliz mioglobinuriya pochechnaya pechyonochnaya i multiorgannaya nedostatochnost metabolicheskij acidoz giperkaliemiya respiratornyj distress sindrom vzroslyh aspiracionnaya pnevmoniya nedostatochnost krovoobrasheniya insult 76 77 lejkopeniya trombocitopeniya toniko klonicheskie sudorogi Pomimo sochetaniya s SIOZS ingibitorov MAO k serotoninovomu sindromu mozhet privesti sochetanie s SIOZS sleduyushih preparatov triciklicheskie antidepressanty 68 klomipramin amitriptilin trazodon angl buspiron venlafaksin mirtazapin 67 S adenozilmetionin SAM geptral 5 gidroksitriptofan 5 HTP preparaty triptofana nepsihotropnye sredstva okazyvayushie antidepressivnyj effekt rastitelnye antidepressivnye sredstva soderzhashie zveroboj normotimiki karbamazepin litij atipichnye antipsihotiki risperidon kvetiapin olanzapin ziprasidon 67 levodopa preparaty protiv migreni opioidnye analgetiki v chastnosti tramadol meperidin protivoprostudnye sredstva soderzhashie dekstrometorfan ingibitory kalcinevrina 67 lekarstva vliyayushie na metabolizm SIOZS ingibiruyushie CYP2D6 i CYP3A4 izoformy citohroma R450 Sushestvuyut otdelnye soobsheniya o vozniknovenii serotoninovogo sindroma pri monoterapii SIOZS v nachale kursa lecheniya pri rezkom povyshenii dozirovki ili pri intoksikacii etim preparatom Prichinoj serotoninovogo sindroma mozhet stat dazhe edinichnaya terapevticheskaya doza SIOZS 66 Dlya profilaktiki serotoninovogo sindroma neobhodimo ogranichivat ispolzovanie serotoninergicheskih preparatov v kombinirovannoj terapii Mezhdu otmenoj SIOZS i naznacheniem drugih serotoninergicheskih sredstv sleduet vyderzhivat promezhutok v dve nedeli ravno kak i mezhdu otmenoj paroksetina ili sertralina i naznacheniem IMAO mezhdu otmenoj fluoksetina i naznacheniem drugih SIOZS Promezhutok ne menee pyati nedel neobhodim mezhdu otmenoj fluoksetina i naznacheniem neobratimogo IMAO dlya pozhilyh pacientov ne menee vosmi Promezhutok ne menee odnoj nedeli neobhodim mezhdu otmenoj citaloprama ili fluvoksamina i naznacheniem IMAO Pri perevode s neobratimyh IMAO na SIOZS sleduet vyderzhivat pereryv chetyre nedeli po drugim dannym dve nedeli pri perevode s moklobemida na SIOZS dostatochno 24 chasov Pri vozniknovenii serotoninovogo sindroma pervym i osnovnym meropriyatiem yavlyaetsya otmena vseh serotoninergicheskih sredstv chto u bolshinstva pacientov privodit k bystromu umensheniyu simptomov na protyazhenii 6 12 chasov i k ih polnomu ischeznoveniyu v techenie sutok Drugimi neobhodimymi meropriyatiyami yavlyayutsya simptomaticheskaya terapiya i individualnyj uhod Lechenie pacientov s serotoninovym sindromom dolzhno osushestvlyatsya stacionarno v otdelenii reanimacii ili intensivnoj terapii s uchastiem terapevtov i toksikologov Pri etom nuzhen monitoring osnovnyh funkcij organizma 81 82 V tyazhyolyh sluchayah naznachenie antagonistov serotonina angl metisergid dezintoksikacionnaya terapiya i drugie meropriyatiya napravlennye na podderzhanie zhiznenno vazhnyh funkcij ponizhenie temperatury tela iskusstvennaya ventilyaciya lyogkih snizhenie arterialnogo davleniya pri gipertenzii paralizaciya s pomoshyu nedepolyarizuyushih miorelaksantov 84 i dr Mery predostorozhnostiSIOZS s ostorozhnostyu primenyayut u pacientov bolnyh epilepsiej neobhodim tshatelnyj kontrol pri razvitii pripadkov preparat otmenyayut pri odnovremennom provedenii elektrosudorozhnoj terapii zatyagivanie pripadkov opisano na fone priyoma fluoksetina pri serdechno sosudistyh zabolevaniyah pri grudnom vskarmlivanii naznachat lish v tom sluchae esli dlya etogo est chyotkie pokazaniya otmechalis sluchai neblagopriyatnyh reakcij u mladencev i pri beremennosti Sleduet uchityvat chto primenenie SIOZS svyazano s povyshennym riskom krovotechenij osobenno u lic pozhilogo vozrasta prinimayushih drugie preparaty kotorye razrushayut slizistuyu obolochku kishechnika ili narushayut svyortyvanie krovi V chastnosti neobhodimo rassmotret naznachenie gastroprotektivnyh preparatov u lyudej pozhilogo vozrasta ispolzuyushih nesteroidnye protivovospalitelnye sredstva ili aspirin S ostorozhnostyu naznachayut SIOZS pacientam kotorym predstoyat hirurgicheskie operacii a takzhe pacientam s narushennym gemostazom Pri priyome SIOZS rekomenduetsya provodit monitoring klinicheskih priznakov narusheniya funkcii trombocitov i monitoring vremeni svyortyvaniya krovi Antidepressanty gruppy SIOZS hot i neznachitelno no mogut vliyat na koncentraciyu vnimaniya i koordinaciyu naprimer pri upravlenii transportnymi sredstvami ProtivopokazaniyaManiakalnye sostoyaniya povyshennaya chuvstvitelnost k preparatu soputstvuyushee lechenie ingibitorami MAO epilepsiya beremennost i kormlenie grudyu Fluoksetin nezhelatelno primenyat takzhe pri nalichii v anamneze manii inducirovannoj antidepressantami Fluoksetin protivopokazan pri tyazhyoloj pochechnoj nedostatochnosti paroksetin i citalopram pri tyazhyoloj pochechnoj nedostatochnosti mozhno primenyat tolko v snizhennyh dozah Pri zabolevaniyah pecheni ne sleduet primenyat sertralin a fluoksetin i citalopram dopustimo ispolzovat lish v snizhennyh dozah Paroksetin protivopokazan pri pristupah glaukomy U pacientov dlya kotoryh harakteren povyshennyj risk zheludochno kishechnyh krovotechenij na fone priyoma SIOZS pozhiloj vozrast ili zheludochno kishechnye krovotecheniya v anamneze neobhodimo izbegat ispolzovaniya citaloprama SIOZS nelzya primenyat pri otravleniyah alkogolem psihotropnymi sredstvami i drugimi lekarstvami KritikaSm takzhe Konflikt interesov i klinicheskie issledovaniya v psihiatrii i Polemika vokrug biopsihiatrii Hotya mnogie issledovateli schitayut serotoninovuyu gipotezu vernoj ona chasto podvergaetsya kritike zayavlyaetsya chto strogih nauchnyh podtverzhdenij etoj gipotezy net Kak utverzhdayut kritiki sovremennye issledovaniya nejronauki ne dali vozmozhnosti podtverdit predpolozhenie soglasno kotoromu v osnove depressii lezhit deficit serotonina v CNS Ne podlezhit somneniyu chto antidepressanty gruppy SIOZS ingibiruyut obratnyj zahvat serotonina odnako znachenie etogo fakta v uluchshenii psihicheskogo sostoyaniya pacientov podvergaetsya somneniyu Tem ne menee tezis soglasno kotoromu SIOZS ispravlyayut nejrohimicheskij disbalans po prezhnemu shiroko ispolzuetsya proizvoditelyami v ih reklame i okazyvaet silnoe vliyanie na potrebitelya V to vremya kak v SMI shiroko rasprostraneno utverzhdenie chto depressiyu vyzyvaet deficit serotonina avtory akademicheskih rabot o psihiatrii otnosyatsya k etomu utverzhdeniyu gorazdo bolee skepticheski 182 Utverzhdaetsya chto serotoninovaya gipoteza yavlyaetsya lish metaforoj kotoraya populyarno obyasnyaet lechenie depressii i prednaznachena dlya reklamy adresovannoj potrebitelyam V 2022 godu v angl zhurnale izdavaemom Nature Portfolio byl opublikovan sistematicheskij zontichnyj obzor ohvativshij ryad obobshayushih issledovanij sistematicheskih obzorov metaanalizov i dr i pokazavshij chto dokazatelstva svyazi mezhdu urovnem serotonina i depressiej otsutstvuyut i net dokazatelstv gipotezy soglasno kotoroj depressiya vyzvana snizheniem aktivnosti serotonina ili ego koncentracii Nekotorye dannye svidetelstvovali v polzu predpolozheniya chto dolgosrochnoe ispolzovanie antidepressantov privodit k snizheniyu koncentracii serotonina vsledstvie kompensatornyh izmenenij protivopolozhnyh effektam pri kratkosrochnom primenenii Dannye nekotoryh klinicheskih issledovanij pokazyvayut svyaz mezhdu priyomom paroksetina fluoksetina sertralina i vozniknoveniem vrazhdebnosti agressivnymi dejstviyami suicidalnymi postupkami Riski samoubijstva i sklonnosti k samoubijstvu pri ispolzovanii SIOZS znachitelno vyshe chem soobshayut farmacevticheskie kompanii Eksperty FDA i nezavisimye issledovateli obnaruzhili chto krupnye farmkompanii skryvayut sluchai suicidalnyh myslej i postupkov v chastnosti oboznachaya ih kak emocionalnuyu labilnost Krome togo po menshej mere tri kompanii GlaxoSmithKline Eli Lilly and Company i Pfizer dobavlyali v rezultatah klinicheskih issledovanij sluchai samoubijstv i popytok samoubijstva v gruppu placebo esli oni proishodili do togo kak pacienty byli randomizirovany po gruppam Chasto ne registriruyutsya sobytiya svyazannye s suicidalnymi namereniyami vyzvannymi preparatom esli oni proizoshli vskore posle otmeny SIOZS nakonec dannye o mnogih issledovaniyah pokazavshih nezhelatelnye rezultaty polnostyu skryvayut Shirokuyu izvestnost v SShA poluchili sluchai suicida i drugih vidov agressivnogo povedeniya na fone priyoma fluoksetina prozaka i sudebnye iski k farmakologicheskoj kompanii Eli Lilly and Company po etomu povodu V obshej slozhnosti protiv Eli Lilly bylo podano 70 iskov Vo vseh sluchayah utverzhdalos chto do nachala priyoma etogo preparata pacienty ne ispytyvali tyagu k samoubijstvu Vnutrennie dokumenty kompanii svidetelstvuyut chto Eli Lilly dlitelnoe vremya skryvala informaciyu o samoubijstvah vsledstvie priyoma prozaka pri klinicheskih ispytaniyah i obyasnyala ih peredozirovkoj ili proyavleniem depressii K 2000 godu summa kompensacij v svyazi s prozakom dostigla 50 mln Po dannym VOZ u pacientov prinimayushih paroksetin imeyutsya naibolee tyazhyolye po sravneniyu s pacientami prinimayushimi lyubye drugie antidepressanty problemy otmeny GlaxoSmithKline kompaniya proizvodyashaya paroksetin dlitelnoe vremya otricala problemu privykaniya k etomu preparatu V 2002 godu FDA opublikovala preduprezhdenie a Mezhdunarodnaya federaciya associacij farmacevticheskih proizvoditelej obyavila po amerikanskomu televideniyu o tom chto kompaniya GlaxoSmithKline vinovna vo vvedenii obshestvennosti v zabluzhdenie otnositelno paroksetina V materialah Bi bi si 2002 god utverzhdalos chto priyom seroksata paroksetina mozhet privodit k silnomu bespokojstvu aktam agressii k samopovrezhdeniyam i samoubijstvu vyzyvat zavisimost i tyazhyolyj sindrom otmeny V chastnosti po rezultatam sudebnogo zasedaniya v amerikanskom shtate Vajoming bylo priznano chto seroksat stal osnovnoj prichinoj smerti chetyryoh chelovek ubijstva Donaldom Shellom tryoh chlenov svoej semi i ego samoubijstva Pokazaniya na sude daval izvestnyj psihiatr Devid Hili Kak otmechalos v programme Bi bi si sindrom otmeny paroksetina mozhet byt nastolko stojkim chto postepennoe snizhenie dozy mozhet osushestvlyatsya chrezvychajno medlenno Bylo obnaruzheno chto po rezultatam sobstvennyh issledovanij kompanii GlaxoSmithKline sindrom otmeny voznikal u bolshinstva prinimavshih paroksetin zdorovyh dobrovolcev Posle programmy Bi bi si o paroksetine sozdateli programmy poluchili 1374 pisem ot zritelej v osnovnom pacientov Vo mnogih iz nih shla rech ob aktah nasiliya ili samopovrezhdeniya voznikshih v nachale lecheniya etim preparatom ili neposredstvenno posle povysheniya ego dozirovki Kak otmechayut Devid Hili A Herxheimer D B Menkes 2006 eti dannye nelzya schitat lish otdelnymi soobsheniyami tak kak analiz chetko ukazyvaet na svyaz etih dejstvij s dozirovkoj krome togo samootchyoty ob aktah nasiliya predostavlyalis pacientami prezhde ne sklonnymi k agressivnym dejstviyam eti dannye takzhe soglasuyutsya s analizom otchyotov kasayushihsya aktov nasiliya vo vremya priyoma paroksetina predostavlennyh britanskoj organizacii MHRA The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency vrachami s 1991 po 2002 god V celom protiv kompanii bylo vydvinuto neskolko desyatkov iskov Yuristam postradavshih storon udalos poluchit dostup k vnutrennej dokumentacii kompanii i sdelat na osnovanii eyo izucheniya vyvod chto GlaxoSmithKline eshyo v 1989 godu imela svedeniya o vosmikratnom povyshenii riska samoubijstva pri priyome eyo preparatov V svoej state opublikovannoj v zhurnale BMJ v 2015 godu Devid Hili nazyvaet serotoninovuyu gipotezu mifom rasprostranivshimsya v obshestve blagodarya aktivnomu stremleniyu farmacevticheskih kompanij i psihiatrov prodvigat na rynok antidepressanty gruppy SIOZS terapevticheskij effekt kotoryh v dejstvitelnosti ne dokazan Hili otmechaet chto SIOZS neeffektivny pri tyazhyolyh suicidalnyh depressiyah dlya kotoryh harakteren po vidimomu izbytok kortizola a ne nedostatok serotonina Publikaciya Hili vyzvala ryad vozrazhenij v chastnosti v tom zhe zhurnale byla napechatana statya Aleksandra Lengforda v kotoroj govorilos chto psihiatry ne yavlyayutsya lenivymi redukcionistami kakimi namerevaetsya predstavit ih Hili oni otlichno osoznayu t chto mehanizmy dejstviya antidepressantov ne do konca izvestny no tem ne menee antidepressanty rabotayut i mehanizm ih dejstviya mozhet byt mnogoobrazen Lengford podchyorkivaet chto antidepressanty SIOZS stali tak rasprostraneny v klinicheskoj praktike ne iz za predpolagaemogo zagovora vrachej i farmacevtov a po prichine luchshego v sravnenii s TCA profilya pobochnyh effektov i nizkoj toksichnosti pri peredozirovke Sistematizirovannyj obzor 29 opublikovannyh i 11 neopublikovannyh klinicheskih issledovanij avtory obzora C Barbui T Furukawa A Cipriani 2008 pokazal chto paroksetin ne prevoshodit placebo v otnoshenii obshej effektivnosti i perenosimosti lecheniya Dannye rezultaty ne byli iskazheny vyborochnym otborom opublikovannyh issledovanij Po dannym opublikovannogo v zhurnale Lancet meta analiza issledovanij v kotoryh ocenivalos primenenie SIOZS u detej i podrostkov v vozraste ot 5 do 18 let avtory meta analiza C J Whittington T Kendall P Fonagy i dr 2004 pri uchyote neopublikovannyh issledovanij blagopriyatnyj profil risk polza izmenilsya dlya nekotoryh SIOZS na neblagopriyatnyj V 2008 godu byl proveden analiz Turner i soavtory kak opublikovannyh tak i neopublikovannyh issledovanij dejstviya 12 antidepressantov dannye etih issledovanij byli predostavleny avtoram analiza Upravleniem po sanitarnomu nadzoru za kachestvom pishevyh produktov i medikamentov Food and Drug Administration FDA V chislo etih 12 antidepressantov voshli v tom chisle preparaty gruppy SIOZS citalopram escitalopram fluoksetin paroksetin i sertralin Bylo obnaruzheno chto 94 iz publikovavshihsya ranee ispytanij pokazali preimushestvo antidepressantov v sravnenii s placebo odnako rassmotrev rezultaty i publikovavshihsya i ne publikovavshihsya ispytanij Turner s soavtorami obnaruzhili chto lish okolo 51 iz nih demonstriruyut preimushestvo v sravnenii s placebo Iz 74 rassmotrennyh issledovanij tolko 38 imeli polozhitelnye rezultaty i pochti vse oni byli opublikovany Issledovaniya zhe s otricatelnymi ili somnitelnymi rezultatami okazalis po preimushestvu libo ne opublikovannymi 22 issledovaniya libo opublikovannymi s iskazheniem rezultatov v rezultate chego oni predstavali kak pozitivnye 11 issledovanij V knige izvestnogo amerikanskogo psihologa Irvinga Kirsha Novye lekarstva imperatora Razrushenie mifa ob antidepressantah The Emperor s New Drugs Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch opisany rezultaty obzora issledovanij dannye kotoryh byli polucheny iz FDA v tom chisle issledovanij rezultaty kotoryh umalchivalis farmakokompaniyami poskolku eti rezultaty byli otricatelnymi Kirsh rassmatrival dannye o klinicheskih ispytaniyah kotorye predostavlyalis FDA dlya predvaritelnogo odobreniya shesti naibolee shiroko ispolzuemyh antidepressantov v tom chisle predstavitelej gruppy SIOZS prozaka fluoksetina paksila paroksetina zolofta sertralina i seleksy citaloprama V obshej slozhnosti bylo 42 klinicheskih ispytaniya 6 preparatov Po dannym Kirsha rezultaty bolshinstva iz nih okazalis otricatelnymi Proanalizirovav eti issledovaniya Kirsh otmechal chto raznica mezhdu preparatami i placebo v srednem sostavlyala lish 1 8 balla po shkale Gamiltona raznica hot i znachimaya statisticheski no bessmyslennaya klinicheski prichyom eti rezultaty byli pochti odinakovy dlya vseh shesti preparatov Tem ne menee poskolku issledovaniya s polozhitelnymi rezultatami shiroko publikovalis a issledovaniya s otricatelnymi rezultatami skryvalis obshestvennost i medicinskie rabotniki prishli k ubezhdeniyu chto eti preparaty yavlyayutsya vysokoeffektivnymi antidepressantami Soglasno dannym meta analiza provedyonnogo Irvingom Kirshem i soavtorami raznica mezhdu antidepressantami i placebo dostigala klinicheskogo znacheniya lish pri ochen tyazhyoloj depressii pri bolee chem 28 ballah po shkale Gamiltona V meta analiz voshli dannye otnositelno chetyryoh antidepressantov predostavlennye FDA vklyuchaya fluoksetin i paroksetin Kirsh obratil vnimanie i na tot fakt chto nekotorye preparaty ne yavlyayushiesya antidepressantami opiaty sedativnye sredstva stimulyatory rastitelnye lekarstvennye sredstva i dr okazyvayut pri depressii takoe zhe dejstvie kak i antidepressanty Obnaruzhiv chto pochti lyubaya tabletka s pobochnymi effektami byla neskolko bolee effektivnoj pri lechenii depressii chem inertnoe placebo Kirsh vydvinul gipotezu chto nalichie pobochnyh effektov pozvolyalo pacientam uchastvovavshim v issledovaniyah dogadatsya chto oni poluchayut aktivnoe lechenie a ne placebo i eta dogadka kak podtverdili intervyu s pacientami i vrachami v nekotoryh sluchayah privodila k uluchsheniyu sostoyaniya Po vidimomu prichina togo fakta chto antidepressanty pohozhe rabotayut luchshe pri kupirovanii tyazhyoloj depressii chem v menee tyazhyolyh sluchayah sostoit v tom chto pacienty s tyazhyolymi simptomami skoree vsego poluchayut bolee vysokie dozy i sootvetstvenno ispytyvayut bolshe pobochnyh effektov Rezultaty provedyonnogo Kirshem meta analiza vyzvali shirokij rezonans i obsuzhdalis kak v nauchnyh zhurnalah tak i v populyarnyh sredstvah massovoj informacii V inom aspekte chem I Kirsh podhodit k kritike primeneniya antidepressantov izvestnyj zhurnalist angl avtor knigi Anatomiya epidemii stimulyatory psihotropnye preparaty i neveroyatnyj bum psihicheskih rasstrojstv v SShA poluchivshej v 2011 godu premiyu angl za luchshee zhurnalistskoe rassledovanie 2010 goda kak otmetili predstaviteli Associacii eta kniga predstavlyaet soboj glubokij analiz medicinskih i nauchnyh publikacij bogatyj ubeditelnymi lakonichnymi primerami Po utverzhdeniyu Uitakera imenno primenenie psihotropnyh preparatov privodit k tomu chto u pacientov s diagnozami depressii shizofrenii i drugih psihicheskih rasstrojstv nachinaet razvivatsya himicheskij disbalans Uitaker otmechaet chto kolichestvo netrudosposobnyh pacientov s psihicheskimi rasstrojstvami znachitelno vozroslo s serediny 1950 h godov s togo vremeni kogda nachali primenyatsya psihotropnye preparaty i psihicheskie zabolevaniya stali chasto priobretat hronicheskoe techenie Prichina etogo po mneniyu Uitakera nahoditsya v vozdejstvii preparatov na nejromediatory v chastnosti kogda antidepressanty gruppy SIOZS uvelichivayut uroven soderzhaniya serotonina v sinapsah eto vyzyvaet kompensatornye izmeneniya po principu otricatelnoj obratnoj svyazi V otvet na vysokij uroven soderzhaniya serotonina vydelyayushie ego nejrony presinapticheskie nejrony nachinayut vydelyat ego menshe a postsinapticheskie nejrony stanovyatsya nechuvstvitelnymi k nemu Posle neskolkih nedel priyoma psihotropnyh preparatov kompensatornye usiliya mozga stanovyatsya bezrezultatnymi i voznikayut pobochnye effekty kotorye otrazhayut mehanizm dejstviya preparatov K primeru SIOZS mogut vyzvat epizody manii iz za izbytka serotonina Po mere poyavleniya pobochnyh effektov ih chasto lechat drugimi preparatami i mnogim pacientam v konechnom schyote naznachaetsya koktejl iz psihotropnyh sredstv propisyvaemyh dlya koktejlya iz diagnozov naznachenie stabilizatorov nastroeniya pri diagnoze bipolyarnoe affektivnoe rasstrojstvo i dr V rezultate pri dlitelnom primenenii psihotropnyh sredstv voznikayut dolgovremennye izmeneniya v funkcionirovanii nejronov Soglasno Uitakeru snyatsya s preparatov chrezvychajno trudno poskolku kogda ih priyom prekrashaetsya kompensatornye mehanizmy ostayutsya bez protivodejstviya V sluchae esli prekrashaetsya priyom antidepressanta gruppy SIOZS uroven soderzhaniya serotonina stremitelno padaet tak kak presinapticheskie nejrony ne vydelyayut ego v normalnyh kolichestvah a postsinapticheskie nejrony uzhe ne obladayut dostatochnym kolichestvom receptorov dlya nego Analogichnym obrazom mozhet podnyatsya uroven soderzhaniya dofamina kogda otmenyayutsya antipsihoticheskie preparaty Vse eti faktory kak schitaet Uitaker privodyat k yatrogennoj to est neprednamerennoj medikamentozno obuslovlennoj epidemii disfunkcii mozga V nachale 1990 h godov izvestnyj amerikanskij psihiatr avtor mnogih nauchnyh trudov knig i statej izdatel chlen Amerikanskoj psihiatricheskoj associacii Piter Breggin predpolozhil nalichie problem v issledovatelskoj metodologii selektivnyh ingibitorov obratnogo zahvata serotonina Uzhe v 1991 godu v svoej knige Moj otvet prozaku angl Talking Back to Prozac on utverzhdal chto priyom prozaka vyzyvaet proyavleniya nasiliya suicidalnye mysli i maniakalnye sostoyaniya Breggin razrabatyval etu temu vo mnogih posleduyushih knigah i statyah po otnosheniyu ko vsem novym antidepressantam V 2005 godu Upravlenie po kontrolyu kachestva pishevyh produktov i lekarstvennyh sredstv SShA stalo trebovat naneseniya na upakovku antidepressantov SIOZS angl s preduprezhdeniem o svyazi priyoma preparata s suicidalnym povedeniem u detej Pozzhe eto preduprezhdenie rasprostranilos i na molodyh sovershennoletnih v SShA ot 18 do 21 goda Takzhe naryadu s upomyanutymi chyornymi ramkami poyavilis novye preduprezhdeniya obshego plana V nih byli ukazany mnogie drugie negativnye effekty vpervye oboznachennye Bregginom v ego knige Yadovitaya psihiatriya angl Toxic Psychiatry Upravlenie po kontrolyu kachestva pishevyh produktov i lekarstvennyh sredstv osobo otmetilo vyzyvaemye preparatami vrazhdebnost razdrazhitelnost i maniakalnye sostoyaniya V 2006 godu ono rasprostranilo preduprezhdeniya na vzroslyh potrebitelej preparata paroksetina Eti mery Upravlenie predprinyalo tolko cherez 15 let posle togo kak Breggin vpervye napisal na dannuyu temu Breggin takzhe utverzhdal chto v dejstvitelnosti antidepressanty ne okazyvayut terapevticheskogo effekta i chto vpechatlenie budto oni rabotayut sozdayotsya effektom placebo a takzhe v nekotoryh sluchayah vremennym oblegcheniem blagodarya vyzyvaemoj imi ejforii ili emocionalnomu uplosheniyu V otlichie ot knigi Breggina Moj otvet prozaku kotoraya posle vyhoda byla prakticheski proignorirovana pressoj kniga Bumerang prozaka angl Prozac Backlash kriticheskij trud o SIOZS garvardskogo psihiatra Dzhozefa Glenmyullena poluchila shirokoe osveshenie v sredstvah massovoj informacii Breggin vyrazil nedovolstvo po etomu povodu v svoej sleduyushej knige Kniga faktov ob antidepressantah The Antidepressant Fact Book Nauchnyj analiz prodelannyj Glenmyullenom v 2000 godu otnositelno togo kak SIOZS mogut vyzyvat suicidalnye namereniya proyavleniya nasiliya i drugie povedencheskie otkloneniya v osnovnom tot zhe samyj chto i analiz v moih bolee rannih podrobnyh analiticheskih issledovaniyah sotnyah moih vystuplenij v SMI i v moih svidetelskih pokazaniyah po sudebnym delam k kotorym Glenmyullen takzhe imel dostup Krome togo Glenmyullen intervyuiroval moyu zhenu i soavtora moih rabot Dzhindzher Breggin s celyu obespecheniya materiala dlya svoej knigi my vyslali emu issledovatelskie dokumenty iz nashego sobraniya kotorye on ne mog dobyt inym sposobom K nashemu razocharovaniyu v svoej knige Glenmyullen bukvalno isklyuchaet nashe uchastie nikogda ne upominaya moe avtorstvo mnogih prodvigaemyh im idej i ne priznavaya moih rezultatov Tem ne menee ego kniga ochen polezna Glenmyullen tak i ne otvetil na prityazaniya Breggina chto ne pomeshalo im vdvoyom vystupat na ezhegodnoj konferencii v Kuinse Nyu Jork v 2004 godu Mezhdunarodnogo centra issledovanij v psihiatrii i psihologii Breggin po prezhnemu dayot vysokie ocenki rabot Glenmyullena V 2002 godu Breggin byl nanyat v kachestve eksperta odnoj iz vyzhivshih zhertv massovogo ubijstva v shkole Kolumbajn v dele protiv proizvoditelej antidepressanta fluvoksamina lyuvoks V svoem vystuplenii Breggin otmetil Erik Harris odin iz ubijc stradal ot affektivnogo rasstrojstva vyzvannogo priyomom psihotropnogo preparata konkretno lyuvoksa s depressivnymi i maniakalnymi proyavleniyami kotorye dostigli psihoticheskogo urovnya s agressiej i suicidalnymi dejstviyami V hode posmertnogo analiza vzyatogo u Erika Harrisa v ego krovi bylo obnaruzheno soderzhanie fluvoksamina na terapevticheskom urovne Ranee Harris takzhe prinimal drugoj propisannyj emu vrachom antidepressant sertralin zoloft P Breggin utverzhdal chto odin ili oba etih preparata mogli vyzvat dejstviya sovershyonnye Harrisom i chto pobochnye effekty ot etih preparatov vklyuchayut povyshennuyu agressivnost otsutstvie chuvstva raskayaniya i sozhaleniya depersonalizaciyu i maniakalnye sostoyaniya Soglasno gazete The Denver Post sudya vyrazhal nedovolstvo vyskazyvaniyami ekspertov V konce koncov isk byl prekrashen s usloviem chto proizvoditeli lyuvoksa pozhertvuyut 10 000 dollarov SShA v polzu Amerikanskogo obshestva borby s rakom Pol Endryus evolyucionnyj biolog iz Universiteta Makmastera v state napisannoj v soavtorstve i opublikovannoj v zhurnale Frontiers in Psychology 2012 ukazyval otmechaya bolshuyu evolyucionnuyu znachimost serotonina i ego rol v podderzhanii gomeostaza organizma chto serotonin reguliruet mnogie zhiznenno vazhnye processy rost i gibel nejronov aktivaciya trombocitov i processa svyortyvaniya krovi temperatura organizma pishevarenie i rabota kishechnika elektrolitnyj balans reproduktivnaya funkciya i dr i chto priyom antidepressantov mozhet privodit ko mnogim neblagopriyatnym posledstviyam dlya zdorovya pri etom ih terapevticheskaya effektivnost v lechenii depressii skromna Po utverzhdeniyu P Endryusa issledovaniya kotorye pretenduyut na to chtoby dokazat chto antidepressanty sposobstvuyut nejrogenezu somnitelny naprotiv sushestvuyut dannye chto oni vyzyvayut apoptoz Pri ih vesma umerennoj effektivnosti antidepressanty v sluchae dolgosrochnogo lecheniya povyshayut vospriimchivost k depressii u pacientov vsledstvie kompensatornyh processov proishodyashih iz za dlitelnogo vozdejstviya etih preparatov na uroven serotonina Po dannym privedennym Polom Endryusom tryohmesyachnyj risk recidiva dlya pacientov prinimavshih placebo sostavil lish 21 4 v to vremya kak risk posle prekrasheniya antidepressanta sostavil 43 3 dlya SIOZS 47 7 dlya SIOZSN 55 2 dlya triciklicheskih antidepressantov 61 8 dlya fluoksetina i 75 1 dlya IMAO Pol Endryus takzhe ukazyvaet na dannye provedennogo v Velikobritanii issledovaniya Kouplend i soavt 2011 v kotorom uchastvovali pacienty starshe 65 let srednij vozrast 75 let risk smerti v techenie goda sostavil 7 04 dlya lic ne prinimavshih antidepressanty 8 12 dlya lic prinimavshih antidepressanty gruppy TCA 10 61 dlya lic prinimavshih SIOZS 11 43 dlya prinimavshih drugie antidepressanty Peter Gyotshe odin iz osnovatelej Kokrejnovskogo sotrudnichestva professor po razrabotke klinicheskih issledovanij i ih analizu Kopengagenskogo universiteta avtor bolee 70 statej v vedushih medicinskih zhurnalah takih kak v chastnosti British Medical Journal i The Lancet utverzhdaet chto problema zavisimosti ot SIOZS ne menee seryozna chem ranee zavisimost ot benzodiazepinov a do nih ot barbituratov On upominaet chto snizhenie priyoma benzodiazepinov bolee chem na 50 bylo kompensirovano analogichnym uvelicheniem prodazh SIOZS i chto SIOZS ispolzuyutsya pochti dlya vseh teh zhe sostoyanij chto i benzodiazepiny vracham stalo udobno zayavlyat budto mnogie simptomy ranee otnosimye k proyavleniyam trevozhnyh rasstrojstv v dejstvitelnosti predstavlyayut soboj proyavlenie depressii i blagodarya etomu rekomendovat SIOZS tem zhe pacientam V rezultate milliony pacientov stali zavisimy ot preparatov dannoj gruppy Po mneniyu Gyotshe simptomy voznikayushie pri rezkoj otmene SIOZS chashe vsego yavlyayutsya simptomami ne recidiva depressii a abstinencii On obvinyaet farmkompanii v upornom zamalchivanii faktov zavisimosti ot SIOZS v tom chisle ignorirovanii samyh rannih issledovanij pokazavshih chto dazhe zdorovye dobrovolcy stanovyatsya zavisimymi posle lish neskolkih nedel na etih preparatah Gyotshe obvinyaet takzhe Britanskij lekarstvennyj regulyator v iskazhenii dannyh o reakciyah otmeny SIOZS analiz soobshenij o neblagopriyatnyh sobytiyah provedennyj nezavisimymi issledovatelyami pokazal chto simptomy otmeny byli klassificirovany kak umerennye v 60 sluchaev i kak tyazhyolye v 20 sluchaev tem zhe Britanskim regulyatorom kotoryj obyavil obshestvennosti chto oni lyogkie Do 2003 goda Britanskij lekarstvennyj regulyator utverzhdal chto SIOZS ne vyzyvayut zavisimosti no v tom zhe godu VOZ opublikovala doklad gde otmechalos chto tri preparata gruppy SIOZS fluoksetin paroksetin i sertralin vhodyat v top 30 lekarstv s naivysshim potencialom lekarstvennoj zavisimosti o kotorom kogda libo soobshalos Tshatelno kontroliruemoe kogortnoe issledovanie pacientov stradayushih depressiej avtory publikacii C Coupland P Dhiman R Morriss i dr BMJ v vozraste starshe 65 let pokazalo chto SIOZS chashe privodyat k negativnym posledstviyam v tom chisle k povyshennoj smertnosti chem bolee starye antidepressanty ili otsutstvie lecheniya S drugoj storony est i dannye drugogo kogortnogo issledovaniya avtory publikacii C Coupland T Hill R Morriss i dr angl soglasno kotoromu chastota pobochnyh reakcij i smertnost u pacientov v vozraste 20 64 let stradayushih depressiej i prinimayushih SIOZS znachitelno nizhe chem u pacientov v tom zhe vozraste stradayushih depressiej i prinimayushih drugie gruppy antidepressantov Sm takzheIngibitory obratnogo zahvata noradrenalina Ingibitory monoaminoksidazyPrimechaniyaTerapiya antidepressantami i drugie metody lecheniya depressivnyh rasstrojstv Doklad Rabochej gruppy CINP na osnove obzora dokazatelnyh dannyh Redaktory T Bagaj H Grunce N Sartorius Perevod na russkij yazyk podgotovlen v Moskovskom NII psihiatrii Roszdrava pod redakciej V N Krasnova Moskva 2008 216 s 4 marta 2016 goda neopr Data obrasheniya 20 iyunya 2013 Arhivirovano 4 marta 2016 goda Lechenie depressii u vzroslyh Obzor dopolnenij k prakticheskomu rukovodstvu po lecheniyu depressii u vzroslyh Depression the treatment and management of depression in adults Chast 1 Podgotovil S Kostyuchenko Nejro News psihonevrologiya i nejropsihiatriya 2010 2 21 Spravochnoe rukovodstvo po psihofarmakologicheskim i protivoepilepticheskim preparatam razreshyonnym k primeneniyu v Rossii Pod red S N Mosolova 2 e pererab M Izdatelstvo BINOM 2004 304 s 7000 ekz ISBN 5 9518 0093 5 Kennedi C Ogranicheniya sovremennoj terapii antidepressantami Unmet Needs in the Treatment of Depression Zhurnal nevrologii i psihiatrii im S S Korsakova M Media Sfera 2007 12 nedostupnaya ssylka Preskorn S H Ross R Stanga C Y Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Antidepressants Past Present and Future Sheldon H Preskorn Hohn P Feighner Christina Y Stanga and Ruth Ross Berlin Springer 2004 S 241 262 ISBN 978 3 540 43054 4 Krylov V I Antidepressanty v obshemedicinskoj praktike Effektivnost i bezopasnost terapii FARMindeks Praktik SPb 2003 Vyp 5 ISBN 5 94403 011 9 8 noyabrya 2012 goda Puzhinskij S Farmakoterapiya depressivnyh sostoyanij Depressii i komorbidnye rasstrojstva Pod red Smulevicha A B M 1997 23 dekabrya 2014 goda angl Chapter 28 Impulsive compulsive sexual behavior Assessment and treatment The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders angl Grant Jon E Potenza Marc N New York Oxford University Press 2011 P 385 3 yanvarya 2018 goda Anderson IM Edwards JG Guidelines for choice of selective serotonin reuptake inhibitor in depressive illness Advances in Psychiatric Treatment 2001 T 7 S 170 180 28 marta 2016 goda Perevod Rekomendacii po vyboru selektivnogo ingibitora obratnogo zahvata serotonina pri depressivnom rasstrojstve Obzor sovremennoj psihiatrii 2002 Vyp 15 28 iyunya 2013 goda Medford Nick Understanding and treating depersonalization disorder neopr Advances in Psychiatric Treatment 2005 Data obrasheniya 11 noyabrya 2011 Arhivirovano 2 fevralya 2013 goda Jay C Fournier MA Robert J DeRubeis PhD Steven D Hollon PhD Sona Dimidjian PhD Jay D Amsterdam MD Richard C Shelton MD Jan Fawcett M D Antidepressant Drug Effects and Depression Severity angl JAMA journal 2010 January vol 303 no 1 P 47 53 doi 10 1001 jama 2009 1943 PMID 20051569 3 aprelya 2010 goda Kirsch I Deacon B J Huedo Medina T B Scoboria A Moore T J Johnson B T Initial Severity and Antidepressant Benefits A Meta Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration angl angl journal 2008 February vol 5 no 2 P e45 doi 10 1371 journal pmed 0050045 PMID 18303940 PMC 2253608 Day Michael 2008 02 26 Prozac does not work in majority of depressed patients New Scientist 29 fevralya 2008 Data obrasheniya 1 marta 2008 Anti depressants no better than placebo Nursing Times 2008 02 26 8 sentyabrya 2008 Data obrasheniya 1 marta 2008 Anti depressants little effect BBC 2008 02 26 21 oktyabrya 2017 Data obrasheniya 22 yanvarya 2013 Horder J Matthews P Waldmann R Placebo Prozac and PLoS significant lessons for psychopharmacology angl angl journal 2010 June vol 25 no 10 P 1277 1288 doi 10 1177 0269881110372544 PMID 20571143 Fountoulakis K N Moller H J Efficacy of antidepressants a re analysis and re interpretation of the Kirsch data angl angl journal 2010 August vol 14 no 3 P 1 8 doi 10 1017 S1461145710000957 PMID 20800012 Bykov Yu V Rezistentnye k terapii depressii Stavropol 2009 74 s 7 noyabrya 2011 goda Marcenkovskij I A Klinicheskaya farmakologiya antidepressantov mehanizmy effektivnosti i pobochnyh effektov Nejro News psihonevrologiya i nejropsihiatriya Dekabr 2006 1 1 Trindade E Menon D Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs for major depression Part 1 evaluation of the clinical literature 1999 23 sentyabrya 2015 goda Dr Gurvinder Rull Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Pacient co uk 22 maya 2015 goda Arroll B Macgillivray S Ogston S et al Efficacy and tolerability of tricyclic antidepressants and SSRIs compared with placebo for treatment of depression in primary care a meta analysis angl Ann Fam Med journal 2005 Vol 3 no 5 P 449 456 doi 10 1370 afm 349 PMID 16189062 PMC 1466912 Geddes JR Freemantle N Mason J et al SSRIs versus other antidepressants for depressive disorder Cochrane Database Syst Rev 2000 2 CD001851 Bauer M Pfennig A Severus E Vajbrau P S Zh Angst Myuller H Yu ot imeni i po porucheniyu Rabochej gruppy po unipolyarnym depressivnym rasstrojstvam Klinicheskie rekomendacii Vsemirnoj federacii obshestv biologicheskoj psihiatrii po biologicheskoj terapii unipolyarnyh depressivnyh rasstrojstv Chast 2 Ostroe i prodolzhennoe lechenie unipolyarnyh depressivnyh rasstrojstv po sostoyaniyu na 2013 god 11 iyulya 2021 Sovremennaya terapiya psihicheskih rasstrojstv 2016 1 S 31 48 Danilov D S Ot fluoksetina do escitaloprama sorokaletnyaya istoriya selektivnyh ingibitorov obratnogo nejronalnogo zahvata serotonina i ih znachenie dlya klinicheskoj praktiki na sovremennom etape razvitiya psihofarmakoterapii depressij Dnevnik psihiatra 2014 2 13 avgusta 2014 goda Podkorytov V S Chajka Yu Yu Depressii Sovremennaya terapiya Harkov Tornado 2003 352 s ISBN 966 635 495 0 29 dekabrya 2017 goda neopr Data obrasheniya 21 iyunya 2013 Arhivirovano 29 dekabrya 2017 goda Yanichak F Dzh Devis Dzh M Preskorn Sh H Ajd F Dzh ml Principy i praktika psihofarmakoterapii 3 e M 1999 728 s ISBN 966 521 031 9 Bykov Yu V Bekker R A Reznikov M K Rezistentnye depressii Prakticheskoe rukovodstvo Kiev Medkniga 2013 400 s ISBN 978 966 1597 14 2 Sovremennye podhody k diagnostike i lecheniyu tyazhyoloj depressii Podgotovila M Dobryanskaya Nejro News psihonevrologiya i nejropsihiatriya 2008 Vyp 3 1 16 sentyabrya 2010 goda Marcenkovskij I A Klinicheskaya farmakologiya antidepressantov mehanizmy effektivnosti i pobochnyh effektov Nejro News psihonevrologiya i nejropsihiatriya Dekabr 2006 1 1 Drobizhev M Yu Muhin A A Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotonina vozmozhnosti vybora kommentarii k rabotam Thase i soavt Psihiatriya i psihofarmakoterapiya 2004 T 6 1 nedostupnaya ssylka Lacasse J R Leo J Serotonin and depression a disconnect between the advertisements and the scientific literature angl angl journal 2005 December vol 2 no 12 P e392 doi 10 1371 journal pmed 0020392 PMID 16268734 PMC 1277931 Lacasse J R Leo J Questionable advertising of psychotropic medications and disease mongering angl PLoS Medicine 2006 July vol 3 no 7 P e321 321 doi 10 1371 journal pmed 0030321 PMID 16848626 ispravit Moncrieff J Cooper R E Stockmann T Amendola S Hengartner M P Horowitz M A The serotonin theory of depression a systematic umbrella review of the evidence angl Molecular Psychiatry 2022 20 July doi 10 1038 s41380 022 01661 0 PMID 35854107 ispravit Shekina E G Pobochnye effekty sovremennyh antidepressantov Provizor 2007 Vyp 23 23 yanvarya 2013 goda Kozlovskij V L Lekarstvennaya rezistentnost v psihiatrii problema patofiziologii ili psihofarmakologii Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S S Korsakova 2009 T 109 1 S 85 89 6 iyunya 2014 goda Leo R L 2001 Movement Disturbances Associated With SSRIs ot 13 aprelya 2013 na Wayback Machine Psychiatric Times Vol 18 No 5 Drobizhev M Yu Effektivnost koaksila Sine ira et studio Psihiatriya i psihofarmakoterapiya 2008 2 nedostupnaya ssylka Avedisova A S Pobochnye effekty antidepressantov narushayushie seksualnye funkcii Psihiatriya i psihofarmakoterapiya 2005 T 7 6 Arhivirovano 25 iyunya 2013 goda Neznanov N G Borcov A V Novoe kachestvo terapii rasstrojstv trevozhno depressivnogo spektra escitalopram Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S S Korsakova 2005 2 12 sentyabrya 2021 goda Marks D M Park M H Ham B J Han C Patkar A A Masand P S Pae CU Paroxetine safety and tolerability issues angl angl journal 2008 November vol 7 no 6 P 783 794 PMID 18983224 Bourin M Chue P Guillon Y Paroxetine a review angl angl journal 2001 Spring vol 7 no 1 P 25 47 PMID 11420571 PAXIL paroxetine hydrochloride Tablets and Oral Suspension PRESCRIBING INFORMATION neopr PDF Research Triangle Park NC GlaxoSmithKline August 2007 Data obrasheniya 14 avgusta 2007 Arhivirovano iz originala 25 avgusta 2011 goda Ushkalova E A Ushkalova A V Farmakoterapiya depressii u kardiologicheskih bolnyh Trudnyj pacient 2006 1 22 maya 2013 goda Mashkovskij M D Fluoksetin Lekarstvennye sredstva 15 e izd M Novaya Volna 2005 1200 s ISBN 5 7864 0203 7 Rossijskoe obshestvo psihiatrov Federalnye klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu rekurrentnogo depressivnogo rasstrojstva proekt neopr 2013 Data obrasheniya 24 maya 2020 11 iyulya 2021 goda Ener R A Meglathery S B Van Decker W A Gallagher R M Serotonin syndrome and other serotonergic disorders angl Pain medicine Malden Mass 2003 Vol 4 no 1 P 63 74 PMID 12873279 ispravit Trenque T Herlem E Auriche P Drame M Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia a case non case study in the French pharmacovigilance database Drug Saf 2011 Dec 1 T 34 12 S 1161 1166 doi 10 2165 11595660 000000000 00000 PMID 22077504 Torre D Falorni A Pharmacological causes of hyperprolactinemia Ther Clin Risk Manag Oct 2007 T 3 5 S 929 951 31 iyulya 2018 goda Farmakoterapiya v nevrologii i psihiatrii Per s angl Pod red S D Enna i Dzh T Kojla Moskva OOO Medicinskoe informacionnoe agentstvo 2007 800 s il s 4000 ekz ISBN 5 89481 501 0 Vereitinova V P Tarasenko O A Pobochnoe dejstvie antidepressantov Provizor 2003 14 27 sentyabrya 2011 goda Drobizhev M Yu Muhin A A Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotonina vozmozhnosti vybora kommentarii k rabotam Thase i soavt Nauchnyj centr psihicheskogo zdorovya RAMN g Moskva Psihiatriya i psihofarmakoterapiya M Nauchnyj centr psihicheskogo zdorovya RAMN 2004 T 6 1 nedostupnaya ssylka Barnhart W J Makela E H Latocha M J SSRI induced apathy syndrome a clinical review angl angl journal 2004 May vol 10 no 3 P 196 199 PMID 15330228 16 iyunya 2013 goda Reinblatt S P Riddle M A Selective serotonin reuptake inhibitor induced apathy a pediatric case series angl angl journal 2006 Vol 16 no 1 2 P 227 233 doi 10 1089 cap 2006 16 227 PMID 16553543 Andrews PW Thomson JA Jr Amstadter A Neale MC Primum non nocere an evolutionary analysis of whether antidepressants do more harm than good Front Psychol 2012 Apr 24 T 3 117 doi 10 3389 fpsyg 2012 00117 PMID 22536191 1 noyabrya 2020 goda Weinrieb R M Auriacombe M Lynch K G Lewis J D Selective serotonin re uptake inhibitors and the risk of bleeding angl Expert opinion on drug safety 2005 Vol 4 no 2 P 337 344 PMID 15794724 ispravit Andrade C Sandarsh S Chethan K B Nagesh K S Serotonin reuptake inhibitor antidepressants and abnormal bleeding a review for clinicians and a reconsideration of mechanisms angl The Journal of clinical psychiatry 2010 Vol 71 no 12 P 1565 1575 doi 10 4088 JCP 09r05786blu PMID 21190637 ispravit de Abajo F J Garcia Rodriguez L A Risk of upper gastrointestinal tract bleeding associated with selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine therapy interaction with nonsteroidal anti inflammatory drugs and effect of acid suppressing agents angl Archives of general psychiatry 2008 Vol 65 no 7 P 795 803 doi 10 1001 archpsyc 65 7 795 PMID 18606952 ispravit Hackam D G Mrkobrada M Selective serotonin reuptake inhibitors and brain hemorrhage a meta analysis angl Neurology 2012 Vol 79 no 18 P 1862 1865 doi 10 1212 WNL 0b013e318271f848 PMID 23077009 ispravit September 23 2012 SSRIs and Depression neopr Emedicinehealth com Data obrasheniya 22 iyulya 2016 16 sentyabrya 2017 goda Klinicheskaya psihiatriya Ucheb posobie Per s angl pererab i dop H I Kaplan B Dzh Sadok Red i avt dop Yu A Aleksandrovskij A S Avedisova L M Bardenshtejn i dr Gl red T B Dmitrieva Moskva GEOTAR MEDICINA 1998 505 s ISBN 5 88816 010 5 Original Pocket Handbook of Clinical Psychiatry Harold I Kaplan Benjamin J Sadock Baltimore Williams amp Wilkins 1996 ISBN 0 683 04583 0 Andersohn F Schade R Suissa S Garbe E Long term use of antidepressants for depressive disorders and the risk of diabetes mellitus angl The American Journal Of Psychiatry 2009 May vol 166 no 5 P 591 598 doi 10 1176 appi ajp 2008 08071065 PMID 19339356 ispravit Prakticheskie rekomendacii po vedeniyu pacientov s depressiej Podgotovil S Kostyuchenko nedostupnaya ssylka Na osnove materiala Gelenberg AJ Freeman MP Markowitz JC et al Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder American Journal of Psychiatry 2010 Vol 167 10 R 2 124 Snow V Lascher S Mottur Pilson C Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia American College of Physicians American Society of Internal Medicine angl angl journal 2000 May vol 132 no 9 P 738 742 PMID 10787369 Perevod Medikamentoznaya terapiya ostroj bolshoj depressii i distimii ot 21 dekabrya 2014 na Wayback Machine Racionalnaya farmakoterapiya v psihiatricheskoj praktike rukovodstvo dlya praktikuyushih vrachej Pod obsh red Yu A Aleksandrovskogo N G Neznanova Moskva Litterra 2014 1080 s Racionalnaya farmakoterapiya ISBN 978 5 4235 0134 1 Costagliola C Parmeggiani F Semeraro F Sebastiani A Selective serotonin reuptake inhibitors a review of its effects on intraocular pressure angl journal 2008 December vol 6 no 4 P 293 310 doi 10 2174 157015908787386104 PMID 19587851 PMC 2701282 Tripathi R C Tripathi B J Haggerty C Drug induced glaucomas mechanism and management angl 2003 T 26 11 S 749 767 PMID 12908846 nedostupnaya ssylka Coupland C Hill T Morriss R Moore M Arthur A Hippisley Cox J Antidepressant use and risk of adverse outcomes in people aged 20 64 years cohort study using a primary care database angl BMC Medicine 2018 8 March vol 16 no 1 P 36 36 doi 10 1186 s12916 018 1022 x PMID 29514662 ispravit neopr 2 sentyabrya 2011 Data obrasheniya 23 dekabrya 2014 Arhivirovano iz originala 28 dekabrya 2014 goda Istochnik U S Food and Drug Administration news release Aug 24 2011 How Is Antidepressant Associated Sexual Dysfunction Managed ot 7 oktyabrya 2017 na Wayback Machine Sarah T Melton Medscape Pharmacists ot 10 oktyabrya 2017 na Wayback Machine Bahrick AS Persistence of Sexual Dysfunction Side Effects after Discontinuation of Antidepressant Medications Emerging Evidence 6 sentyabrya 2015 The Open Psychology Journal 2008 Vol 1 S 42 50 doi 10 2174 1874350100801010042 Clayton A H Antidepressant Associated Sexual Dysfunction A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge angl Primary Psychiatry journal 2003 Vol 10 no 1 P 55 61 4 iyunya 2020 goda Kanaly K A Berman J R Sexual side effects of SSRI medications potential treatment strategies for SSRI induced female sexual dysfunction angl Current women s health reports 2002 Vol 2 no 6 P 409 416 PMID 12429073 ispravit Taylor M J Rudkin L Bullemor Day P Lubin J Chukwujekwu C Hawton K Strategies for managing sexual dysfunction induced by antidepressant medication angl The Cochrane database of systematic reviews 2013 No 5 P 003382 doi 10 1002 14651858 CD003382 pub3 PMID 23728643 ispravit Arana Dzh Rozenbaum Dzh Farmakoterapiya psihicheskih rasstrojstv Per s angl Moskva Izdatelstvo BINOM 2004 416 s ISBN 5 9518 0098 6 15 avgusta 2012 goda Gitlin M J Psychotropic medications and their effects on sexual function diagnosis biology and treatment approaches angl The Journal of clinical psychiatry 1994 Vol 55 no 9 P 406 413 PMID 7929021 ispravit Balon R SSRI associated sexual dysfunction angl The American journal of psychiatry 2006 Vol 163 no 9 P 1504 1509 doi 10 1176 ajp 2006 163 9 1504 PMID 16946173 ispravit Waldinger M D Olivier B Utility of selective serotonin reuptake inhibitors in premature ejaculation angl Current Opinion in Investigational Drugs journal 2004 July vol 5 no 7 P 743 747 PMID 15298071 Stone MB Jones ML Clinical review relationship between antidepressant drugs and suicidal behavior in adults neopr PDF Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee PDAC 11 74 FDA 17 noyabrya 2006 Data obrasheniya 22 sentyabrya 2007 Arhivirovano 2 fevralya 2013 goda Levenson M Holland C Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants neopr PDF Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee PDAC 75 140 FDA 17 noyabrya 2006 Data obrasheniya 22 sentyabrya 2007 Arhivirovano 2 fevralya 2013 goda Olfson M Marcus S C Shaffer D Antidepressant drug therapy and suicide in severely depressed children and adults A case control study angl JAMA journal 2006 August vol 63 no 8 P 865 872 doi 10 1001 archpsyc 63 8 865 PMID 16894062 Tandt H Audenaert K van Heeringen C SSRIs selective serotonin reuptake inhibitors and suicidality in adults adolescents and children nid Ssri s en suicidaliteit bij volwassenen adolescenten en kinderen Tijdschrift voor psychiatrie Niderlandy Uitgeverij De Tijdstroom 2001 Bd 51 nr 6 P 387 393 Hogberg G Antonuccio D O Healy D Suicidal risk from TADS study was higher than it first appeared angl The International journal of risk amp safety in medicine 2015 Vol 27 no 2 P 85 91 doi 10 3233 JRS 150645 PMID 26410011 ispravit Hammad TA Review and evaluation of clinical data Relationship between psychiatric drugs and pediatric suicidal behavior neopr PDF 42 115 FDA 11 avgusta 2004 Data obrasheniya 29 maya 2008 Arhivirovano 2 fevralya 2013 goda Hetrick S Merry S McKenzie J Sindahl P Proctor M Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs for depressive disorders in children and adolescents angl Cochrane Database of Systematic Reviews journal Hetrick Sarah E 2007 No 3 P CD004851 doi 10 1002 14651858 CD004851 pub2 PMID 17636776 Gunnell D Ashby D Antidepressants and suicide what is the balance of benefit and harm BMJ 2004 Jul 3 T 329 7456 S 34 8 doi 10 1136 bmj 329 7456 34 PMID 15231620 25 maya 2021 goda Healy D Whitaker C Antidepressants and suicide risk benefit conundrums J Psychiatry Neurosci 2003 Sep T 28 5 S 331 337 PMID 14517576 19 fevralya 2017 goda Khan A Khan S Kolts R Brown WA Suicide rates in clinical trials of SSRIs other antidepressants and placebo analysis of FDA reports Am J Psychiatry 2003 Apr T 160 4 S 790 792 doi 10 1176 appi ajp 160 4 790 PMID 12668373 29 oktyabrya 2013 goda Healy D Langmaak C Savage M Suicide in the course of the treatment of depression J Psychopharmacol 1999 T 13 1 S 94 9 PMID 10221363 E V Lasyj neopr Kafedra psihiatrii i narkologii BelMAPO Data obrasheniya 29 iyunya 2014 Arhivirovano iz originala 11 avgusta 2014 goda Fergusson D Doucette S Glass K C Shapiro S Healy D Hebert P Hutton B Association between suicide attempts and selective serotonin reuptake inhibitors systematic review of randomised controlled trials angl BMJ Clinical research ed 2005 Vol 330 no 7488 P 396 doi 10 1136 bmj 330 7488 396 PMID 15718539 ispravit Laughren T R Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic DrugsAdvisory Committee PDAC ot 19 noyabrya 2012 na Wayback Machine 2006 Nov 16 Sm takzhe Gyotshe P Smertelno opasnye lekarstva i organizovannaya prestupnost Kak bolshaya farma korrumpirovala zdravoohranenie Per s angl L E Ziganshinoj Moskva Izdatelstvo E 2016 464 s Dokazatelnaya medicina 3000 ekz ISBN 978 5 699 83580 5 Lechenie depressii u vzroslyh Obzor dopolnenij k prakticheskomu rukovodstvu po lecheniyu depressii u vzroslyh Depression the treatment and management of depression in adults Chast 2 Podgotovil S Kostyuchenko Nejro News psihonevrologiya i nejropsihiatriya 2010 3 22 nedostupnaya ssylka Pringle E SSRI Induced Akathisia s Link To Suicide and Violence Lawsuits amp Legal News August 18 2007 7 marta 2014 goda Chehovskaya M V Nejrofarmakologiya sistematika psihotropnyh sredstv osnovnye klinicheskie i pobochnye effekty Ucheb posobie Vladivostok Mor gos un t 2007 25 s 10 iyunya 2015 goda neopr Data obrasheniya 20 iyunya 2013 Arhivirovano 10 iyunya 2015 goda Smulevich A B Antidepressanty v obshemedicinskoj praktike NCPZ RAMN Consilium Medicum M Media Medika 2002 T 4 5 Arhivirovano 21 yanvarya 2013 goda Mashkovskij M D Paroksetin Lekarstvennye sredstva 15 e izd M Novaya Volna 2005 1200 s ISBN 5 7864 0203 7 Healy D The Fluoxetine and Suicide Controversy CNS Drugs March 1994 T 1 3 S 223 231 Cheeta S Schifano F Oyefeso A Webb L Ghodse A H Antidepressant related deaths and antidepressant prescriptions in England and Wales 1998 2000 angl British Journal of Psychiatry journal angl 2004 January vol 184 P 41 7 PMID 14702226 Perevod Sluchai smerti svyazannye s priyomom antidepressantov i ih naznachenie v Anglii i Uelse 1998 2000 Obzor sovremennoj psihiatrii 2005 Vyp 26 29 oktyabrya 2013 goda A B Smulevich E B Dubnickaya Affektivnye zabolevaniya nepsihoticheskogo urovnya ciklotimiya distimiya Lechenie Endogennye psihicheskie zabolevaniya Pod red akademika RAMN A S Tiganova Nauchnyj Centr Psihicheskogo Zdorovya RAMN 29 oktyabrya 2013 goda Healy D Lines of evidence on the risks of suicide with selective serotonin reuptake inhibitors Psychother Psychosom 2003 Mar Apr T 72 2 S 71 9 doi 10 1159 000068691 PMID 12601224 Tondo L Vazquez G Baldessarini RJ Mania associated with antidepressant treatment comprehensive meta analytic review Acta Psychiatrica Scandinavica 2010 Jun T 121 6 S 404 414 doi 10 1111 j 1600 0447 2009 01514 x PMID 19958306 14 iyulya 2014 goda Bond D J Noronha M M Kauer Sant Anna M Lam R W Yatham L N Antidepressant associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder a systematic review and meta analysis angl angl journal 2008 October vol 69 no 10 P 1589 1601 PMID 19192442 Dzhekobson Dzh L Dzhekobson A M Sekrety psihiatrii Per s angl Pod obsh red akad RAMN P I Sidorova 2 e izd Moskva MEDpress inform 2007 576 s ISBN 5 98322 216 3 Aleksandrov A A Bipolyarnoe affektivnoe rasstrojstvo diagnostika klinika techenie bremya bolezni rus zhurnal 2007 12 31 oktyabrya 2017 goda Glick I D Suppes T DeBattista C Hu R J Marder S Psychopharmacologic treatment strategies for depression bipolar disorder and schizophrenia angl angl journal 2001 January vol 134 no 1 P 47 60 PMID 11187420 8 noyabrya 2015 goda Perevod Glik A D Sappes T de Battista Ch Hu R Dzh Marder S Psihofarmakologicheskoe lechenie depressii bipolyarnogo affektivnogo rasstrojstva i shizofrenii ot 27 fevralya 2005 na Wayback Machine Morozova M A Novye podhody k lecheniyu depressij pri affektivnyh rasstrojstvah bipolyarnogo tipa Psihiatriya i psihofarmakoterapiya 2001 T 3 1 Arhivirovano 25 iyunya 2013 goda Baumer FM Howe M Gallelli K et al A pilot study of antidepressant induced mania in pediatric bipolar disorder Characteristics risk factors and the serotonin transporter gene Biol Psychiatry 2006 Nov 1 T 60 9 S 1005 1012 doi 10 1016 j biopsych 2006 06 010 PMID 16945343 Ali S Milev R Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders a review of the literature angl angl journal 2003 May vol 48 no 4 P 258 264 PMID 12776393 Ushkalova E A Ushkalova A V Shifman E M Lechenie psihicheskih zabolevanij v period beremennosti i laktacii Uchebnoe posobie NIC INFRA M 2013 284 s ISBN 978 5 16 006600 4 14 marta 2022 goda Rahimi R Nikfar S Abdollahi M Pregnancy outcomes following exposure to serotonin reuptake inhibitors a meta analysis of clinical trials angl Reproductive toxicology Elmsford N Y 2006 Vol 22 no 4 P 571 575 doi 10 1016 j reprotox 2006 03 019 PMID 16720091 ispravit Nikfar S Rahimi R Hendoiee N Abdollahi M Increasing the risk of spontaneous abortion and major malformations in newborns following use of serotonin reuptake inhibitors during pregnancy A systematic review and updated meta analysis angl Daru journal of Faculty of Pharmacy Tehran University of Medical Sciences 2012 Vol 20 no 1 P 75 doi 10 1186 2008 2231 20 75 PMID 23351929 ispravit Fenger Gron J Thomsen M Andersen K S Nielsen R G Paediatric outcomes following intrauterine exposure to serotonin reuptake inhibitors a systematic review angl Danish medical bulletin 2011 Vol 58 no 9 P 4303 PMID 21893008 ispravit El Marroun H White T J van der Knaap N J Homberg J R Fernandez G Schoemaker N K Jaddoe V W Hofman A Verhulst F C Hudziak J J Stricker B H Tiemeier H Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and social responsiveness symptoms of autism population based study of young children angl The British journal of psychiatry the journal of mental science 2014 Vol 205 no 2 P 95 102 doi 10 1192 bjp bp 113 127746 PMID 25252317 ispravit neopr Data obrasheniya 20 dekabrya 2014 Arhivirovano iz originala 28 dekabrya 2014 goda Istochnik JAMA Archives journals news release Oct 5 2009 SSRI antidepressants and birth defects fr angl magazine 2006 Vol 15 no 86 P 222 223 PMID 17167929 Paroksetin paksil i fluoksetin prozak mogut vyzyvat narusheniya razvitiya ploda Moskovskaya oblastnaya psihiatricheskaya gazeta Yanvar fevral 2009 g 1 45 20 oktyabrya 2015 goda Riggin L Frankel Z Moretti M Pupco A Koren G The fetal safety of fluoxetine a systematic review and meta analysis angl Journal of obstetrics and gynaecology Canada JOGC Journal d obstetrique et gynecologie du Canada JOGC 2013 Vol 35 no 4 P 362 369 PMID 23660045 ispravit Healy D Le Noury J Mangin D Links between serotonin reuptake inhibition during pregnancy and neurodevelopmental delay spectrum disorders A systematic review of epidemiological and physiological evidence angl The International journal of risk amp safety in medicine 2016 Vol 28 no 3 P 125 141 doi 10 3233 JRS 160726 PMID 27662278 ispravit Brown A S Gyllenberg D Malm H McKeague I W Hinkka Yli Salomaki S Artama M Gissler M Cheslack Postava K Weissman M M Gingrich J A Sourander A Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Exposure During Pregnancy With Speech Scholastic and Motor Disorders in Offspring angl JAMA Psychiatry 2016 1 November vol 73 no 11 P 1163 1170 doi 10 1001 jamapsychiatry 2016 2594 PMID 27732704 ispravit Lejoyeux M Ades J Mourad S et al Antidepressant Withdrawal Syndrome CNS Drugs T 5 4 S 278 292 3 yanvarya 2018 goda Therrien F Markowitz J Selective serotonin reuptake inhibitors and withdrawal symptoms a review of the literature Human Psychopharmacology Clinical and Experimental July August 1997 T 12 4 S 309 323 7 marta 2016 goda Haddad P The SSRI discontinuation syndrome angl angl journal 1998 Vol 12 no 3 P 305 313 PMID 10958258 Wolfe R M Antidepressant withdrawal reactions angl angl journal 1997 August vol 56 no 2 P 455 462 PMID 9262526 Borthwick M Bourne R Craig M Opredelenie profilaktika i lechenie deliriya u kriticheski bolnyh pacientov Perevod na russkij Zubareva A S Associaciya klinicheskoj farmacii Velikobritanii iyun 2006 nedostupnaya ssylka Black K Shea C Dursun S Kutcher S Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome proposed diagnostic criteria angl angl journal angl 2000 May vol 25 no 3 P 255 261 PMID 10863885 PMC 1407715 Coupland N Bell C Potokar J Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal Journal of Clinical Psychopharmacology October 1996 T 16 5 S 356 362 Minutko V L Depressiya Moskva GEOTAR Media 2006 320 s 2000 ekz ISBN 5 9704 0205 2 Rosenbaum J F Fava M Hoog S L Ascroft R C Krebs W B Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome a randomized clinical trial angl angl journal 1998 July vol 44 no 2 P 77 87 PMID 9646889 28 avgusta 2017 goda Renoir T Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant treatment discontinuation syndrome a review of the clinical evidence and the possible mechanisms involved angl Frontiers in pharmacology 2013 Vol 4 P 45 doi 10 3389 fphar 2013 00045 PMID 23596418 ispravit Ter Horst P G Jansman F G van Lingen R A Smit J P de Jong van den Berg L T Brouwers J R Pharmacological aspects of neonatal antidepressant withdrawal angl angl journal 2008 April vol 63 no 4 P 267 279 doi 10 1097 OGX 0b013e3181676be8 PMID 18348740 Nielsen M Hansen E H Gotzsche P C What is the difference between dependence and withdrawal reactions A comparison of benzodiazepines and selective serotonin re uptake inhibitors angl Addiction journal 2012 May vol 107 no 5 P 900 908 doi 10 1111 j 1360 0443 2011 03686 x PMID 21992148 Rukovodstvo po racionalnomu ispolzovaniyu lekarstvennyh sredstv formulyar Pod red A G Chuchalina Yu B Belousova R U Habrieva L E Ziganshinoj GEOTAR Media M 2006 768 s ISBN 5 9704 0220 6 Mosolov C N Kostyukova E G Serditov O V Serotoninovyj sindrom pri lechenii depressii Mezhdunarodnyj zhurnal medicinskoj praktiki MediaSfera 2000 8 1 fevralya 2015 goda Malin D I Lekarstvennye vzaimodejstviya psihotropnyh sredstv Chast II Psihiatriya i psihofarmakoterapiya 2000 25 avgusta 2013 goda Chadwick B Waller D and Guy Edwards J Potentially hazardous drug interactions with psychotropics Advances in Psychiatric Treatment 2005 T 11 S 440 449 Perevod Potencialno opasnye tipy lekarstvennogo vzaimodejstviya pri primenenii psihotropnyh sredstv Obzor sovremennoj psihiatrii 2005 Vyp 37 25 sentyabrya 2011 goda Why Painkillers Interfere with Anti depressants neopr Healthcentral com 20 aprelya 2011 Data obrasheniya 23 sentyabrya 2012 Arhivirovano 2 fevralya 2013 goda Solomon H Snyder J L Warner Schmidt et al Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans PNAS 2011 neopr Pnas org Data obrasheniya 23 sentyabrya 2012 Arhivirovano 2 fevralya 2013 goda September 23 2012 SSRIs and Depression neopr Emedicinehealth com Data obrasheniya 23 sentyabrya 2012 Arhivirovano 2 fevralya 2013 goda Bekker R A Bykov Yu V Depressivnye bolnye v stomatologicheskoj praktike stomatologicheskie oslozhneniya depressii i ee lecheniya 27 sentyabrya 2016 Psihicheskie rasstrojstva v obshej medicine 2016 1 2 S 45 51 Sirolo D Shejder R Grinblat D Glava 16 Lekarstvennye vzaimodejstviya psihotropnyh sredstv Psihiatriya pod red Shejdera R per s angl Pashenkova M V pri uchastii Veltisheva D Yu pod red Alipova N N Praktika 1998 ISBN 5 89816 003 5 Mosolov S N Osnovy psihofarmakoterapii Moskva Vostok 1996 288 s Schlienger RG Shear NH Serotoninovyj sindrom angl British Journal of Psychiatry angl 1996 Vol 169 suppl 31 P 15 20 Perevod Serotoninovyj sindrom Obzor sovremennoj psihiatrii 1998 Vyp 1 21 iyunya 2011 goda Volkov V P Yatrogennye psihonejrosomaticheskie sindromy Tver Triada 2014 320 s Lane R Baldwin D Selective serotonin reuptake inhibitor induced serotonin syndrome review angl angl journal 1997 June vol 17 no 3 P 208 221 PMID 9169967 nedostupnaya ssylka Drug Interactions SSRIs neopr iHerb Com Arhivirovano 14 marta 2012 goda Serotoninovyj sindrom Podg K Zuev Zdorov ya Ukrayini Dekabr 2006 23 1 14 sentyabrya 2013 goda Ekstrapiramidnye rasstrojstva Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu Pod red V N Shtoka I A Ivanovoj Smolenskoj O S Levina Moskva MEDpress inform 2002 S 423 608 s ISBN 5 901712 29 3 Proekt Klinicheskie rekomendacii Terapiya kriticheskih sostoyanij v psihiatrii Moskva Rossijskoe obshestvo psihiatrov 2015 33 s 20 yanvarya 2021 goda Mosolov S N Kostyukova E G Serditov O V Klinicheskaya diagnostika i terapiya serotoninovogo sindroma 16 yanvarya 2013 goda Ushkalova A V Kostyukova E G Mosolov S N Problemy diagnostiki i terapii bipolyarnoj depressii ot dokazatelnyh nauchnyh issledovanij k klinicheskim rekomendaciyam Biologicheskie metody terapii psihicheskih rasstrojstv dokazatelnaya medicina klinicheskoj praktike Pod red S N Mosolova Moskva Izdatelstvo Socialno politicheskaya mysl 2012 S 529 553 1080 s 1000 ekz ISBN 978 5 91579 075 8 Leo J Lacasse J R The Media and the Chemical Imbalance Theory of Depression angl Society journal 2008 February vol 45 no 1 P 35 45 doi 10 1007 s12115 007 9047 3 3 yanvarya 2018 goda Gelder M Get D Mejo R Oksfordskoe rukovodstvo po psihiatrii Per s angl Kiev Sfera 1999 T 1 300 s 1000 ekz ISBN 966 7267 70 9 966 7267 73 3 Healy D Herxheimer A Menkes DB Antidepressants and Violence Problems at the Interface of Medicine and Law PLoS Med 2006 T 3 9 doi 10 1371 journal pmed 0030372 5 noyabrya 2013 goda Gyotshe P Smertelno opasnye lekarstva i organizovannaya prestupnost Kak bolshaya farma korrumpirovala zdravoohranenie Per s angl L E Ziganshinoj Moskva Izdatelstvo E 2016 464 s Dokazatelnaya medicina 3000 ekz ISBN 978 5 699 83580 5 Chetli E Problemnye lekarstva Problem Drugs per s angl Riga Latviya Landmark 1998 352 s ISBN 9984 9066 2 0 7 sentyabrya 2009 goda Eli Lilly amp Co Drug Manufacturer s History Products Lawsuits angl Drugwatch com 2 noyabrya 2015 Data obrasheniya 2 maya 2016 28 aprelya 2016 goda The secrets of seroxat BBC News Programmes Panorama 27 avgusta 2013 goda Sm podrobnee http news bbc co uk 2 shared spl hi programmes panorama transcripts seroxat txt ot 18 noyabrya 2014 na Wayback Machine Krupnaya farmfirma v techenie 15 let skryvala dannye o vzaimosvyazi povyshennogo riska soversheniya samoubijstva s priyomom vypuskaemogo eyu antidepressanta 2008 02 13 2 iyunya 2012 Data obrasheniya 15 maya 2012 Istochnik New Scientist magazine 06 February 2008 page 12 Healy D Serotonin and depression angl BMJ journal 2015 Apr 21 No 350 P h1771 doi 10 1136 bmj h1771 PMID 25900074 24 dekabrya 2015 goda Langford A E Healy s editorial on serotonin and depression does a disservice to psychiatrists angl BMJ journal 2015 May 14 No 350 P h2508 doi 10 1136 bmj h2508 PMID 25975809 11 dekabrya 2015 goda Barbui C Furukawa T A Cipriani A Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults a systematic re examination of published and unpublished data from randomized trials angl angl journal 2008 January vol 178 no 3 P 296 305 doi 10 1503 cmaj 070693 PMID 18227449 PMC 2211353 Whittington C J Kendall T Fonagy P Cottrell D Cotgrove A Boddington E Selective serotonin reuptake inhibitors in childhood depression systematic review of published versus unpublished data angl Lancet London England 2004 Vol 363 no 9418 P 1341 1345 doi 10 1016 S0140 6736 04 16043 1 PMID 15110490 ispravit Turner EH Matthews AM Linardatos E Tell RA Rosenthal R Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy N Engl J Med 2008 Jan 17 T 358 3 S 252 260 doi 10 1056 NEJMsa065779 PMID 18199864 29 avgusta 2017 goda Ioannidis J P Effectiveness of antidepressants an evidence myth constructed from a thousand randomized trials angl Philosophy ethics and humanities in medicine PEHM 2008 Vol 3 P 14 doi 10 1186 1747 5341 3 14 PMID 18505564 ispravit angl The Epidemic of Mental Illness Why neopr The New York Review of Books 23 iyunya 2011 Arhivirovano 21 sentyabrya 2012 goda neopr Investigative Reporters and Editors Data obrasheniya 11 maya 2011 Arhivirovano iz originala 27 sentyabrya 2011 goda Black Box Warning for Children and Suicidality neopr PDF FDA Website Data obrasheniya 8 iyulya 2006 29 sentyabrya 2007 goda Paxil Black Black Box Warning neopr FDA Website Data obrasheniya 8 iyulya 2006 Arhivirovano 23 marta 2012 goda Breggin P FDA Warns that Paxil Makes Depressed Adults Suicidal The Huffington Post May 21 2006 4 fevralya 2014 goda neopr From J Glenmullen s Website Data obrasheniya 8 iyulya 2006 Arhivirovano iz originala 14 noyabrya 2006 goda The Antidepressant Fact Book pg 207 neopr Breggin P R 2001 ISBN 0 7382 0451 X Data obrasheniya 8 iyulya 2006 Arhivirovano 23 marta 2012 goda neopr Data obrasheniya 6 aprelya 2008 Arhivirovano iz originala 25 sentyabrya 2006 goda Cullen Dave 2009 Columbine Grand Central Publishing 2009 Pg 214 261 ISBN 0 446 54693 3 Luvox and the Columbine High School massacre ot 15 aprelya 2016 na Wayback Machine breggin com neopr Data obrasheniya 11 avgusta 2013 Arhivirovano iz originala 27 sentyabrya 2007 goda
Вершина